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《医脉通小药箱》栏目诞生啦！旨在对患者的疑惑做出科学解答，帮助患友了解合理用药的相关知识，更能安全用药。但需要注意，科普内容仅供患者了解医药健康知识，不能代替医疗卫生专业人士的建议。
有些癌症患者最烦恼的一件事是，自己有其他疾病，比如高血压、糖尿病、高血脂……，联合用药是常见现象，但对药物相互之间“冲不冲”，总是云里雾里的，生怕吃出什么问题而不自知。
别急，今天我们就来好好讲清楚，比较长，可以收藏起来，不时翻看。
由于药物之间，或药物与机体之间的相互作用，改变了药物原有的理化性质、体内代谢过程或组织对药物的敏感性，以致出现单种药物所没有的药理效应或毒性效应，从而产生有益或不良的作用。药物的相互作用可能发生在吸收、分布、代谢、排泄四个方面，其中在代谢过程中发生率高。
一些抗癌药物之间，以及与其他常用药(比如高血压治疗药物、抗生素、降血脂药、非甾体类抗炎药、抗组胺药、抗风湿药等)发生药物相互作用，降低抗癌药的疗效或者增加其毒副反应，也就是我们平时所说的药物相冲。
临床上，根据不同生物化学机制，抗肿瘤药物分为以下6类：细胞毒类药物、激素类药物、生物反应调节剂、靶向药（小分子药物、单克隆抗体药物）、其他类药物、辅助药，我们今天讲前面4类。
01
细胞毒类药物
细胞毒类药物，顾名思义，就是对细胞有毒性作用的药物。
一、干扰核酸生物合成的药物：属于抗代谢药。药物分别在不同环节阻止肿瘤细胞核酸的生物合成。
①叶酸类拮抗剂：抑制二氢叶酸还原酶。
代表药：甲氨喋呤
适应证：有广谱抗肿瘤活性。单用治疗乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎或葡萄胎。联用治疗急性白血病（特别是急性淋巴细胞性白血病或急性髓细胞性白血病）、Burketts淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤（Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏阶段系统）和晚期蕈样真菌病。大剂量可用于治疗成骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌或头颈部上皮癌。
不良的药物相互作用：
1.与水杨酸盐、非甾体类抗炎药、磺胺、苯妥英通用，会产生潜在的药物毒性相互作用。比如，与水杨酸盐同用，可抑制甲氨蝶呤片的肾排泄，导致血清药浓度增高，继而增加毒性。
2.口服抗生素。四环素、氯霉素和不能吸收的广谱抗生素，可能通过抑制肠道菌群或通过细菌抑制药物代谢，降低甲氨蝶呤的肠道吸收或干扰肝肠循环。
3.甲氨蝶呤与一些药物合用，会改变细胞对甲氨蝶呤的摄取率，所以使用甲氨蝶呤期间，只能使用肿瘤专家同意的其他药物，包括：青霉素、头孢霉素Ⅰ、卡那霉素、博来霉素、长春新碱和长春花碱、琥珀酸氢化可的松、甲基强的松龙、门冬酰胺酶。
4.与丙磺舒合用时，甲氨喋呤的血药浓度可能增高，毒性加大（应仔细监测，丙磺舒抑制肾小管的转运功能）。
5.与降血脂化合物（如考来烯胺）合用时，其结合甲氨蝶呤能力大于血清蛋白。
6.青霉素和磺胺类药物可能降低甲氨蝶呤肾清除率，已观察甲氨蝶呤血清浓度增高并伴有血液学和胃肠道毒性，甲氨蝶呤与青霉素或磺胺类药合用时应密切观察。
7.来氟米特与甲氨蝶呤合用，可能导致药源性间质性肺炎（ILD）。来氟米特是治疗类风湿关节炎（RA）是常用药物，引起间质性肺炎甚至死亡的报道逐渐增加。有甲氨蝶呤用药史或药源性间质性肺炎病史，死亡率更高。
②嘧啶类拮抗药：
代表药：氟尿嘧啶（5-FU，抑制胸苷酸合成酶）
适应证:主要用于消化系统腺癌，包括食道癌、胃癌、胰腺癌、肠癌、胆道癌、肝转移性腺癌。或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。
给药途径：口服能吸收，但生物利用度不如静脉给药（血药浓度达峰时间长，体液分布和浓度不恒定）
不良的药物相互作用：
1.曾有报告，甲氨蝶呤、甲硝唑及醛氢叶酸、四氢叶酸可能影响氟尿嘧啶的抗癌疗效及毒性。与甲氨喋呤合用，应先给甲氨喋呤4～6小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶可增加其疗效。
2.不宜同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。
3.与乙醇(酒精)或其他中枢神经抑制药合用，中枢抑制作用增强。
4.与苯丙胺合用，可降低后者的作用。
5.与苯巴比妥或其他抗惊厥药合用时，可改变癫痫的发作方式，不能使抗惊厥药增效。
6.与抗高血压药合用时，可产生严重低血压。
7.与抗胆碱药物合用时，有可能使眼压升高。
8.与肾上腺素合用，由于阻断了α受体，使β受体的活动占优势，可导致血压下降。
9.与锂盐合用时，须注意观察神经毒性与脑损伤。
10.与甲基多巴合用，可产生意识障碍、思维迟缓、定向障碍。
11.与卡马西平合用，可使本品的血药浓度降低，效应减弱。
③DNA多聚酶抑制剂
代表药：阿糖胞苷
适应证：白血病、急性粒细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病及红白血病的诱导缓解，以及脑膜白血病及其它脑膜恶性肿瘤的治疗和维持治疗。含阿糖胞苷的联合治疗方案对儿童非霍奇金淋巴瘤有效。
给药途径：口服无效，阿糖胞苷可用于皮下或静脉输注，可推注、持续静脉滴注或鞘内注射。
不良的药物相互作用：
1.用过L-门冬酰氨酶的患者，应用阿糖胞苷注射液后有出现急性胰腺炎的报道。
2.地高辛（强心剂，用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全）联合地高辛治疗，含环磷酰胺、长春新碱和强的松的化疗方案，无论是否包括阿糖胞苷或甲基苄肼，地高辛的稳态血浆浓度和肾葡萄糖分泌发生可逆性地下降。因此要密切监测地高辛的浓度，可考虑用洋地黄毒苷替代地高辛。
3.庆大霉素 K.肺炎菌株对庆大霉素敏感性的降低与阿糖胞苷相关。用庆大霉素治疗K.肺炎菌感染时，应用阿糖胞苷的患者如未迅速出现治疗作用，需重新调整抗菌治疗方案。
4.氟胞嘧啶 阿糖胞苷治疗期间氟胞嘧啶的疗效受到抑制，可能由于氟胞嘧啶的吸收，受到阿糖胞苷竞争性抑制。
5.甲氨蝶呤 静脉注射阿糖胞苷与鞘内注射甲氨蝶呤合用，会增加严重神经系统不良反应的风险，如头痛、瘫痪、昏迷和卒中样发作。
④嘌呤类拮抗药：抑制嘌呤核苷酸互变。
代表药：巯嘌呤 （6-巯基嘌呤）
适应证：用于绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎，慢性粒细胞白血病的急变期、急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病。
不良的药物相互作用：
1.与别嘌呤同用时，由于后者抑制了巯嘌呤的代谢，明显增加巯嘌呤的效能与毒性。
2.与对肝细胞有毒性的药物同用时，有增加对肝细胞毒性的危险；
3.与其他有抑制骨髓的抗肿瘤药物或放疗合并应用时，会增强巯嘌呤效应，须考虑调节巯嘌呤的剂量与疗程。
⑤核糖核苷酸还原酶抑制剂：
代表药：羟基脲
适应证：治疗慢性粒细胞白血病（CML）的加速期和急变期（可用于对马利兰耐药的CML）、真性红细胞增多症、多发性骨髓瘤；黑色素瘤、头颈部鳞癌、复发性转移性卵巢癌、肾癌等；放射增敏剂，可增加头颈部鳞癌及宫颈鳞癌的疗效。
不良的药物相互作用：
1.可能提高患者血中尿酸的浓度。所以与别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等合用治疗痛风时，须调节上述抗痛风药物剂量。
2.与能引起白细胞或血小板减低的药物，或与放疗联合应用时，应观察患者血象，调节用量。
3.对中枢神经系统有抑制作用，产生嗜睡。用本品时慎用巴比妥类、安定类、麻醉药等，比如与戊巴比妥，甲喹酮硝西泮、麻醉药、酚噻嗪类，三环类抗忧郁药等合用，产生相加作用后，应注意调整剂量。
4.有报道在骨髓增殖异常的患者中，使用羟基脲出现了皮肤血管毒性反应，这些患者大多数曾经或正在接受干扰素治疗。
二、干扰核酸转录的药物：选择性作用于DNA模板，抑制DNA依赖的RNA聚合酶，干扰RNA合成。
代表药：放线菌素D
适应证：治疗霍奇金病(HD)及神经母细胞瘤，控制发热；单用初治无转移的绒癌，治愈率达90%～100%，与单用甲氨喋呤的效果相似；与其它药物联用治疗睾丸癌；与放疗联合治疗儿童肾母细胞瘤(Wilms瘤)可提高生存率，可治疗尤文肉瘤和横纹肌肉瘤。
不良的药物相互作用
1.可提高放射敏感性，与放疗同用，可能使放疗白细胞减少和损害局部组织的反应加重。
2.可能削弱维生素K的疗效。
三、破坏DNA结构和功能的药物
①烷化剂：
代表药：环磷酰胺
适应证：广谱抗癌药物，对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤，乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有疗效。
不良的药物相互作用：
1.减少血清中假性胆碱酯酶，升高血清尿酸水平。与别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等抗痛风药同用时，应调整上述药物的剂量。
2.增强琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，导致呼吸暂停延长。
3.可抑制胆碱酯酶活性，延长可卡因的麻醉作用，增加毒性。
4.与大剂量巴比妥类（中枢神经系统镇静药）、皮质激素类药物同用，环磷酰胺的急性毒性增加（影响环磷酰胺的代谢）。
②金属配合物
- 代表药：顺铂
适应证：用于非精原细胞性生殖细胞癌、晚期难治性卵巢癌、晚期难治性膀胱癌、难治性头颈鳞状细胞癌的姑息治疗。可单用或联合应用。
不良的药物相互作用
氨基糖苷类抗生素及肾攀利尿剂等肾毒性或耳毒性药物，可增强顺铂的肾毒性及耳毒性。
配伍禁忌：顺铂可与铝相互作用生成黑色沉淀。在制备或使用顺铂时，不得使用含铝的针头、注射器、套管或静注装置。亚硫酸盐、次亚硫酸盐、碳酸钠和氟尿嘧啶，可影响顺铂的稳定性。
- 代表药：卡铂
适应证：主要用于实体瘤如小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部癌及恶性淋巴瘤等均有较好的疗效。也可试用其它肿瘤如子宫颈癌、膀胱癌及非小细胞性肺癌等。
不良的药物相互作用：
1.卡铂会改变肾功能。尚无文献证明，与氨基糖苷类及其它肾毒性药物同用，会加重肾毒性，但建议不与以上药物联用。
2.与各种骨髓抑制剂或放疗合用，可加重骨髓抑制，卡铂应作剂量调整。
3.与其它抗癌药物合用，应注意其毒性的增加。
4.用顺铂导致听力损伤的患者，用卡铂治疗后，耳毒性还会持续或加重。
5.用顺铂治疗过的患者，用卡铂治疗，会增加神经毒性发生率和强度。
- 代表药：奥沙利铂（第三代铂类抗肿瘤药）
适应证：用于消化道肿瘤的化疗，结直肠癌及肝细胞癌。经5-氟尿嘧啶治疗失败后的结、直肠癌转移的患者，可单用或联用5-氟尿嘧啶（有增效作用）。
不良的药物相互作用：
1.与氯化钠和碱性溶液(特别是5-氟尿嘧啶)之间，存在配伍禁忌，不要与上述制剂混合或通过同一个输液通道同时给药。
2.体外试验中，下列这些药物不能取代血浆蛋白上的铂：红霉素、水杨酸盐、丙戊酸钠、格拉司琼和紫杉醇。
3.体外研究中，奥沙利铂不被细胞色素 P450同工酶代谢或反过来抑制P450，因此患者体内不会有P450介导的药物间相互作用。
4.含铂品种主要通过肾脏消除，合用有潜在肾脏毒性的化合物可能会降低铂类药物的清除率。
5.有心脏毒性，与其他可导致QT间期延长的药物合用时应谨慎，应密切监测 QT 间期。
6.与其它可导致横纹肌溶解症的药物合用应谨慎。
③拓扑异构酶抑制剂：拓扑异构酶的作用是打开DNA超螺旋，参与DNA复制、重组、修复和转录过程。拓扑异构酶抑制剂可阻断DNA的复制、修复，导致DNA断裂破坏等。此类药物有羟喜树碱、伊立替康、多柔比星、柔红霉素、依托泊苷。
代表药：多柔比星
适应证：用于低CD4（＜200CD4淋巴细胞/mm^3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。用作一线全身化疗药物，或病情有进展的AIDS-KS的二线化疗药物，也用于不能耐受下列两种以上药物联合化疗的患者：长春新碱、博莱霉素和多柔比星（或其他蒽环类抗生素）。
不良药物相互作用：
已有报道用盐酸多柔比星会加重环磷酰胺导致的出血性膀胱炎，增强巯嘌呤的肝细胞毒性。与其他细胞毒性药物，特别是骨髓毒性药物同时使用需谨慎。
④丝裂霉素
适应证：缓解下述疾病的自觉症状及体征：胃癌、结肠及直肠癌、肺癌，胰腺癌，肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、膀胱肿瘤。
不良药物相互作用：
1.与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿霉素的总量限制在按体表面积450mg/m^2以下。
2.与其它抗肿瘤药合用，有时会增强骨髓抑制。
3.与长春碱类药物（长春碱、长春新碱、长春地辛）合用，有时会引起气短及支气管痉挛。
四、干扰蛋白合成的药物
①长春碱类：长春碱、长春新碱、长春瑞滨
代表药：长春新碱
适应证：用于治疗急性白血病，霍奇金病、恶性淋巴瘤，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。
不良的药物相互作用：
1．吡咯系列抗真菌剂(伊曲康唑)，增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-450 3A的作用，长春新碱通过肝细胞色素P-450 3A代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制。
2．与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进。
3．与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第8对脑神经障碍。
4．与L-天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12～24小时以前使用。
5.本品可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出，提高后者的细胞内浓度，故常先注射本品，再用甲氨蝶呤。
6.与异烟肼、脊髓放射治疗合用可加重神经系统毒性。
②紫杉烷类：紫杉醇、多西他赛
代表药：紫杉醇
适应证：可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，也可以与顺铂联合应用。可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。
不良的药物相互作用：
1.药代动力学资料证明，使用顺铂后给予本品，本品清除率大约降低30%。骨髓毒性较为严重。
2. 同时应用酮康唑影响本品的代谢。
五、其他细胞毒药物
代表药：门冬酰胺酶（L-Asp）
抗癌机制：肿瘤细胞的增殖离不开门冬酰胺。但它们本身无法自行合成，因此强烈依赖于宿主（患者）血浆中的门冬酰胺。而注射门冬酰胺酶药物，能将宿主血浆中的门冬酰胺水解成门冬氨酸和氨，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而抑制其分裂生长。
不良的药物相互作用：
1.甲氨喋呤：门冬酰胺酶可降低甲氨喋呤的疗效。应避免同时应用或用过甲氨喋呤后应用门冬酰胺酶。
2.糖皮质激素：可以加重高血糖症，用药期间应监测血糖。
3.长春新碱：增加神经系统病毒性的发生率和程度。门冬酰胺酶应在长春新碱后应用。
02
调节体内激素平衡的抗肿瘤药物
①雌激素调节剂：他莫昔芬、托瑞米芬、雷洛昔芬
代表药：他莫昔芬
适应证：用于雌激素依赖性乳腺癌。
不良的药物相互作用：
1.与华法林或任何其它芳香豆素类抗凝药联用时，可能发生抗凝作用的显著升高，建议密切监测患者。
2.与细胞毒药物联用时，血栓栓塞的风险增加。
3.骨转移的患者使用他莫昔芬治疗初期，合用能降低肾脏钙排泄的药物，例如，噻嗪利尿剂，可能会增加高钙血症的风险。
②雄激素调节剂
代表药：氟他胺
适应证：用于前列腺癌初治或复治患者。
不良的药物相互作用
1.与新双香豆素时，可见凝血酶原时间延长。应监测凝血酶原时间，以决定首剂和维持抗凝剂的用量。
2.有报道，与茶碱合川时会出现茶碱血浆浓度的增加。CYP 1A2是茶碱的主要代谢酶，也是氟他胺转化成活性物质2-羟基氟他胺的主要代谢酶。
03
生物反应调节剂
主要通过机体免疫功能抑制肿瘤。
- 干扰素（IFN）
适应证：淋巴或造血系统肿瘤：毛状细胞白血病；多发性骨髓瘤；低度恶性非何杰金氏淋巴瘤；皮肤T-细胞淋巴瘤；慢性髓性白血病；与骨髓增生性疾病相关的血小板增多。
实体肿瘤：无机会性感染史患者的与艾滋病相关的卡波济氏肉瘤；复发性或转移性肾细胞癌；转移性恶性黑色素瘤。
病毒性疾病：伴有HBV-DNA、DNA多聚酶阳性或HBeAg阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎；伴有HCV抗体阳性和谷丙转氨酶(ALT)增高，但不伴有肝功能代偿失调的成年慢性丙型肝炎。尖锐湿疣。
不良的药物相互作用：
1.对引起骨髓抑制的药物，或通过细胞色素P-450途径代谢的药物，使用重组集成干扰素α注射液时应谨慎，可能会通过降低肝内微粒体细胞色素酶P450的活性影响氧化代谢过程。应密切监测相伴药物的治疗及/或毒性水平。
2.体内茶碱的清除率降低。
3.服用过的药物产生的神经毒性、血液毒性及心脏毒性，都会由于使用干扰素而使毒性增加。
4.与具有中枢作用的药物合用时会产生相互作用。
- 白细胞介素-2（IL-2）
适应证：免疫调节剂，用于肿瘤的生物治疗，尤其适用于肾癌、恶性黑色素瘤及癌性胸、腹腔积液的治疗，也试用于其他恶性肿瘤和免疫功能低下患者的综合治疗。辅助用于治疗由耐药结核菌株引起的难治性肺结核。
不良的药物相互作用：
1.影响中枢神经系统功能，与精神药物同用后，可能会发生相互作用（如麻醉药、止痛剂、止吐药、镇静药、安定药）。
2.与对肾脏有危害性的药物（如氨基葡糖苷、镇痛消炎药），对骨髓有毒性的药物（如细胞毒素的化学疗法），对心脏有毒害的药物（如阿霉素）或肝毒性药物（如氨甲蝶呤、天冬酰胺酶）并行给药时，会增强对这些器官系统的毒性作用。
3.由于使用本品而引起的肝、肾功能下降，会延缓合并用药物的消除，从而增加这些药物的不良反应的危险性。已报道连续的高剂量使用结合抗肿瘤剂时，会引发过敏反应，尤其是甲氮咪胺、顺铂以及α－干扰素等抗肿瘤剂。这些反应包括红斑、瘙痒症、以及低血压，且发生在化疗数小时之内，某些患者需治疗解决。
4.与α－干扰素给患者合并治疗后，会增加心肌受损、包括心肌梗死、心肌炎、心室运动功能减退以及严重的横纹肌瘤的病症。当用α－干扰素及本品并行给药治疗后，观察到患者有恶化或引发一些自身免疫性和炎症性病症，包括月牙型IｇA血管球性肾炎、眼睑重症肌无力、炎症性关节炎、甲状腺炎、大疱性类天疱疮。
5.尽管糖皮质激素能减轻本品引起的不良反应，包括发热、肾功能不全、高胆红素血症以及呼吸困难，但与该类药物同用会减弱本品的抗肿瘤效力，因此避免使用。
6.当与β－阻断剂及其他高血压药，同用时可能引起低血压。
- 胸腺肽类制剂：胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1（胸腺法新）
代表药：胸腺肽
适应证：18岁以上的慢性乙型肝炎患者；各种原发性或继发性t细胞缺陷病（如儿童先天性免疫缺陷病）；某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）；各种细胞免疫功能低下的疾病；肿瘤的辅助治疗。
药物相互作用：
1.与许多常用药物合并使用，包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药，没有任何干扰现象出现。
2.与干扰素合用，对改善免疫机能有协同作用。
3.与抗生素合用，能增强抗菌作用。
4.与化疗药合用，可降低化疗的毒副作用。
04
分子靶向治疗药物
肿瘤分子靶向治疗常用的治疗靶点有：细胞受体、信号传导和抗血管生成等。
主要有两类，大分子的单克隆抗体和小分子化合物
大分子的单抗类靶向药物
- 注射用曲妥珠单抗（赫赛汀）
适应证：转移性乳腺癌、早期乳腺癌、转移性胃癌
不良的药物相互作用
1.苯甲醇
用作440mg规格中无菌注射用水防腐剂的苯甲醇引起了新生儿和3岁以下儿童的毒性反应。已知对苯甲醇过敏的患者在给于曲妥珠单抗时应使用注射用水复溶，每瓶曲妥珠单抗只给药1次。弃去未使用的部分。
2.紫杉醇
使曲妥珠单抗的清除率减少1/2。与曲妥珠单抗联合蒽环类、环磷酰胺相比，曲妥珠单抗的平均血药浓度升高约1.5倍。
- 贝伐珠单抗注射液
适应证：转移性结直肠癌；晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌；复发性胶质母细胞瘤；
肝细胞癌；上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；宫颈癌。
不良的药物相互作用
贝伐珠单抗与苹果酸舒尼替尼联合使用
在两项转移性肾细胞癌的临床研究中，贝伐珠单抗（每2周10mg/kg）与苹果酸舒尼替尼（每天50mg）联合使用治疗的19名患者中有7名患者报告发生了微血管溶血性贫血（MAHA）。
MAHA是一种溶血性疾患，表现为红细胞破碎、贫血和血小板减少。此外，在一些患者上观察到高血压（包括高血压危象）、肌酐升高和神经病学症状。所有这些发现随着贝伐珠单抗和舒尼替尼的停用而恢复，均为可逆性的。
- 利妥昔单抗注射液（美罗华）
适应证：
非霍奇金淋巴瘤：
先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，应与化疗联合使用。 初治滤泡性淋巴瘤患者，经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗。 复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤。
CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。
慢性淋巴细胞白血病：
与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。
不良的药物相互作用
具有人抗鼠抗体（HAMA）或人抗嵌合抗体（HACA）效价的患者，在使用其它诊断或治疗性单克隆抗体治疗时可能发生过敏或超敏反应。
小分子靶向药物
- Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂：伊马替尼
适应证：治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）的慢性期、加速期或急变期；不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的儿童患者；复发难治的Ph+ ALL的成人患者。
药物相互作用：
可改变伊马替尼血浆浓度的药物如下：
1.CYP3A4抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑（CYP3A4抑制剂）后，伊马替尼的药物暴露量显著增加。尚无与其它CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、红霉素和克拉霉素）同用的经验。
2.CYP3A4诱导剂：同时给予苯妥英药物后，导致伊马替尼的血浆浓度降低，疗效减低，应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂（包括如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等）同时服用。
3.在服用酶诱导的抗癫痫药（EIAEDs），如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同时接受本品治疗的恶性神经胶质瘤患者中伊马替尼的血浆浓度降低，疗效减低。
4.与含有圣约翰草制剂合用时，可导致AUC下降30%～32%。
可使下列药物改变血浆浓度：
1.伊马替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。也可增加经CYP3A4代谢的其他药物（如苯二氮卓类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂、和其它HMG－CoA还原酶抑制剂等）的血浆浓度。因此谨慎同用伊马替尼和治疗窗狭窄的CYP3A4底物（如环孢素、匹莫齐特）。
2.伊马替尼可在体外抑制CYP2D6的活性，因此同时使用时，系统对CYP2D6底物的暴露量可能增加，建议慎用。
3.伊马替尼在体外还可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，同用双香豆素应短期监测凝血酶原时间。
4.体外实验表明，伊马替尼可抑制对乙酰氨基酚的O-葡糖醛酸化（Ki为58.5 μM）。
CML患者同时使用伊马替尼（400 mg/日，使用8日）和对乙酰氨基酚/扑热息痛（第8天单次给药1000 mg），未改变乙酰氨基酚/扑热息痛的药代动力学。在对乙酰氨基酚/扑热息痛单次给药的情况下，伊马替尼的药代动力学未改变。曾有用对乙酰氨基酚治疗发热的患者，死于急性肝功能衰竭，确切死因目前尚不知，但应警告患者避免同时使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药。
注：AUC 是指药物血药浓度下的曲线下面积，表示一段时间内药物在血浆中的相对累积量，是一个反映药物暴露最重要的药物代谢动力学参数。
- 表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼
适应证：单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
不良的药物相互作用：
体外试验证实，吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系统的CYP3A4代谢，可能会与诱导、抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用。
1.抑制CYP3A4的药物
在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑（一种CYP3A4抑制剂）合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。与其他CYP3A4抑制剂相互作用的研究暂未进行，但这一类药物如酮康唑，克霉唑，Ritonovir同样可能抑制吉非替尼的代谢。
2.升高胃pH值的药物
与剂量达到能明显持续升高胃pH至≥5的雷尼替丁合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47%，降低吉非替尼疗效。
3.利福平（抗生素）
在健康志愿者中将吉非替尼与利福平（已知的强CYP3A4诱导剂）同时给药，吉非替尼的平均AUC比单用时降低83%。
4.诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。与CYP3A4诱导剂（如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草）合用可降低疗效。
5.通过CYP2D6代谢的药物
吉非替尼与其他由CYP2D6代谢的药物同服，可能会升高后者的血药浓度。
6.华法林
虽尚未进行药物相互作用研究，一些服用华法林的患者报告了INR（国际标准化比值）增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR。
7.长春瑞滨
II期临床研究显示，与长春瑞滨同时服用，可能会加剧长春瑞滨引起的中性白细胞减少作用。
温馨提示：科普文章不提供专业诊疗意见，具体诊疗请在专业医生指导下进行
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