07 月 13 日的《熱心腸日報》，我們解讀了 9 篇文獻，關注：IBD，臨床終點，藥物研發，新冠，前驅阿爾茨海默病，PSC，二甲雙胍，糞便潛血，工程菌，藥物遞送。
多學科國際共識倡議：如何設計IBD的臨床終點
Gastroenterology——[33.883]
① 對于克羅恩病，症狀緩解及内鏡下應答作為共同的主要終點；② 同時使用PRO2（患者報告的腹痛及排便頻率）、克羅恩病活動指數、克羅恩病簡化内鏡評分、C反應蛋白、糞便鈣衛蛋白作為核心臨床結局集合（COS）；③ 對于潰瘍性結腸炎，症狀及内鏡下緩解作為複合主要終點；④ 同時使用9分制Mayo臨床評分、糞便急迫感、Robarts組織病理學指數或Geboes評分、糞便鈣衛蛋白作為COS。
【主編評語】
Gastroenterology上發表的一項多學科國際共識倡議，在53名專家及235名患者的參與及讨論下，針對克羅恩病及潰瘍性結腸炎，對臨床終點的設計給出了相應的建議。（@aluba）
【原文資訊】
CORE-IBD: A Multidisciplinary International Consensus Initiative to Develop a Core Outcome Set for Randomized Controlled Trials in Inflammatory Bowel Disease
2022-07-01, doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.068
探索IBD藥物的聯合治療
Gut——[31.793]
① 對于疾病不受控制的IBD患者，應考慮ACT方案；② 目前IBD治療中最常用的ACT方案為維多珠單抗（vedolizumab）+抗TNF藥物，③ 對于老年患者及衰弱患者，基于安全性考慮，應首選烏司奴單抗（ustekinumab）+維多珠單抗的ACT方案；④ 對于克羅恩病患者（尤其是回腸克羅恩病及存在腸道損傷的患者），抗TNF藥物應作為ACT方案的首選考慮；⑤ 對于潰瘍性結腸炎患者，應考慮以維多珠單抗為基礎的ACT方案；⑥ 對于存在腸外症狀的患者，應選擇抗TNF藥物或烏司奴單抗或JAK抑制劑。
【主編評語】
IBD中的先進聯合治療（ACT）指兩種生物制劑的聯合，或一種生物制劑聯合一種小分子藥物。Gut上發表的一篇觀點文章，詳細讨論了在IBD治療中，對于不同的疾病類型及症狀表現，應如何選擇ACT方案。（@aluba）
【原文資訊】
The future of drug development for inflammatory bowel disease: the need to ACT (advanced combination treatment)
2022-06-14, doi: 10.1136/gutjnl-2022-327025
浙大一附院：新冠肺炎患者的呼吸道及腸道菌群變化
Advanced Science——[17.521]
① 納入66名新冠肺炎患者，對呼吸道菌群、腸道菌群及PBMC進行分析；② 相比于非ICU患者，ICU患者的呼吸道菌群中的鍊球菌屬、放線菌屬、奇異菌屬及拟杆菌屬減少，腸球菌屬及念珠菌屬增加，腸道菌群中的拟杆菌屬減少，腸球菌屬增加；③ 腸道菌群與呼吸道菌群的相對豐度呈顯著正相關；④ 相比于健康對照，新冠肺炎患者的PBMC中的防禦素相關通路上調，呼吸道菌群中的鍊球菌屬減少；⑤ 呼吸道菌群中的鍊球菌屬及奇異菌屬可顯著區分ICU患者與非ICU患者。
【主編評語】
浙江大學醫學院附屬第一醫院的陳瑜團隊與鄭書發團隊在Advanced Science上發表的一項最新研究結果，對66名新冠肺炎患者的3個階段（住院、進展、康複）的呼吸道及腸道菌群進行對比分析，鑒定出了ICU患者與非ICU患者的菌群差異。（@aluba）
【原文資訊】
Dynamic Alterations in the Respiratory Tract Microbiota of Patients with COVID-19 and its Association with Microbiota in the Gut
2022-07-03, doi: 10.1002/advs.202200956
宣武醫院：手術惡化前驅阿爾茨海默病患者的腸道菌群失調及腸道屏障功能障礙
Annals of Surgery——[13.787]
① 135名接受骨科手術的老年人根據術前評估分3組：40名對照、58名主觀認知下降（SCD）、37名遺忘型輕度認知障礙（aMCI）；② 術前，相比于對照，SCD及aMCI組的短鍊脂肪酸産生菌減少，革蘭氏陰性菌增加，血漿LPS及緊密連接配接蛋白（TJ）水準升高；③ 術後，相比于對照，SCD及aMCI組的短鍊脂肪酸産生菌減少，革蘭氏陰性菌增加，血漿claudin水準升高；④ 短鍊脂肪酸産生菌與TJ及細胞因子呈負相關；⑤ 手術誘導的代謝應激及發炎應答與腸道菌群變化相關。
【主編評語】
宣武醫院的王天龍團隊與國外研究者合作在Annals of Surgery上發表的一項前瞻性觀察性隊列研究結果，在接受骨科手術的老年人中發現，骨科手術可惡化前驅阿爾茨海默病患者（包括主觀認知下降及遺忘型輕度認知障礙）已有的腸道菌群失調及腸道屏障功能障礙，與系統性發炎相關，并可能導緻進一步的認知衰退。（@aluba）
【原文資訊】
Orthopedic Surgery Causes Gut Microbiome Dysbiosis and Intestinal Barrier Dysfunction in Prodromal Alzheimer’s Disease Patients: A Prospective Observational Cohort Study
2022-06-29, doi: 10.1097/SLA.0000000000005489
PSC-IBD患者的非典型及不可見型異型增生的風險增加
Journal of Crohn's and Colitis——[10.02]
① 納入173名PSC-IBD患者，在54名患者中檢測到153個異型增生，其中35名患者有多個異型增生；② 61%為非典型異型增生，66%為内鏡下不可見型異型增生，59%為右側/近端的異型增生；③ 對其中86個異型增生進行平均55個月的随訪，37%發展為高度異型增生或結直腸癌；④ 具有新生物的PSC-IBD患者的全結腸炎更多，IBD病程更長；⑤ 與具有新生物的非PSC-IBD患者相比，具有新生物的PSC-IBD患者的非典型、不可見型及右側/近端異型增生的比例更高。
【主編評語】
原發性硬化性膽管炎（PSC）-IBD患者的結直腸新生物風險高于IBD患者。Journal of Crohn's and Colitis上發表的一項隊列研究結果，發現約1/3的PSC-IBD患者具有結直腸新生物，且非典型、不可見型及右側/近端的異型增生的比例更高。（@aluba）
【原文資訊】
Increased Risk of Non-Conventional and Invisible Dysplasias in Patients with Primary Sclerosing Cholangitis and Inflammatory Bowel Disease
2022-06-30, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjac090
二甲雙胍與老年IBD風險降低無關
Journal of Gastroenterology——[6.772]
① 在來自丹麥的302,863名剛開始使用口服降糖藥的非IBD參與者中，納入1271名IBD患者，以及12676名年齡、性别及随訪時長相比對的對照；② 校正教育水準、其它免疫介導的發炎性疾病、DPP-4抑制劑使用、他汀類藥物使用等因素；③ 二甲雙胍的使用與IBD風險、克羅恩病風險、潰瘍性結直腸癌風險均無顯著關聯；④ 二甲雙胍的累計使用量及二甲雙胍的使用時長均與IBD風險無顯著關聯。
【主編評語】
Journal of Gastroenterology上發表的一項巢式病例-對照研究結果，在來自丹麥的上萬名參與者中發現，二甲雙胍的使用與IBD風險（包括克羅恩病與潰瘍性結腸炎）無顯著關聯。（@aluba）
【原文資訊】
Metformin use is not associated with reduced risk of older onset inflammatory bowel disease: a Danish nationwide population-based study
2022-07-02, doi: 10.1007/s00535-022-01896-2
糞便免疫化學檢測陽性與類風濕關節炎風險增加相關
BMC Medicine——[11.15]
① 納入1,044,955名接受糞便免疫化學檢測（FIT）的受試者，其中229,594名為FIT陽性，815,361名為FIT陰性；② 平均随訪7.59年期間，共确診7645例類風濕關節炎（RA）、208例系統性紅斑狼瘡（SLE）及101例銀屑病關節炎（PsA）；③ 校正後的Cox分析顯示FIT陽性與RA風險增加16%相關，Kaplan–Meier分析顯示FIT陽性與RA風險增加18%相關；④ FIT陽性與SLE及PsA的風險無顯著關聯。
【主編評語】
BMC Medicine上發表的一項最新研究，對100多萬名接受了糞便免疫化學檢測（檢查糞便潛血）的受試者進行多年随訪後發現，陽性結果與類風濕關節炎（而非系統性紅斑狼瘡或銀屑病關節炎）的風險增加相關。（@aluba）
【原文資訊】
A positive faecal immunochemical test result and its association with the incidence of rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and psoriatic arthritis: an analysis of one-million national colorectal cancer screening programme results
2022-07-04, doi: 10.1186/s12916-022-02416-y
Nature子刊：工程益生菌調節腸道膽酸鹽，抑制艱難梭菌感染
Nature Communications——[17.694]
① 水解酶Cbh可将結合膽酸鹽解偶聯成非結合膽酸鹽，進而抑制艱難梭菌的萌發和生長；② 建構由傳感器（唾液酸誘導）、放大器（轉錄激活基因CadC）和緻動器（Cbh）組成的工程益生菌，恢複腸道膽酸鹽代謝，應對抗生素誘導的菌群失調；③ 在體外，工程益生菌可抑制艱難梭菌内生孢子的萌發和營養細胞的生長，并減少艱難梭菌毒素的分泌；④ 體内小鼠模型中，工程益生菌通過調節膽酸鹽水準，抑制艱難梭菌感染（CDI），并改善CDI的預後及臨床結果。
【主編評語】
艱難梭菌感染（CDI）是引起感染性腹瀉的主要原因之一。近日，發表在Nature Communications的這篇文章，通過建構工程益生菌，調節腸道膽酸鹽代謝，進而抑制CDI。這項工作表明膽酸鹽代謝可作為一種治療CDI的政策，并提供了一種新型的抗菌政策：利用宿主-病原體微環境作為幹預靶标以限制CDI。（@圓圈兒）
【原文資訊】
Engineering probiotics to inhibit Clostridioides difficile infection by dynamic regulation of intestinal metabolism
2022-07-04, doi: 10.1038/s41467-022-31334-z
納米微粒口服遞送系統：進展與前景（綜述）
Advanced Materials——[32.086]
① 通過腸淋巴系統(ILS)口服靶向給藥，可防止肝髒首過代謝、增加全身生物利用度；② 顆粒遞送載體主要通過腸細胞和微褶皺（M）細胞運輸到淋巴管；③ 脂基遞送系統包括脂質體、固體脂質NPs、納米乳液及脂質-藥物偶聯物，靶向腸細胞運輸到淋巴管；④ 靶向M細胞的載體包括基于脂質的顆粒、聚合物顆粒和無機顆粒；⑤ 酵母微膠囊及其衍生物β葡聚糖，作為新型ILS靶向遞送載體，可改善生物相容性欠佳、靶向率不足的缺陷，在核酸口服遞送中具有潛在用途。
【主編評語】
口服遞送系統在口服疫苗、治療劑以誘導粘膜免疫反應和治療淋巴疾病等方面很有前景。近日發表在Advanced Materials的綜述，介紹了腸淋巴系統（ILS）的結構和生理特征，其腸細胞和微褶皺 (M) 細胞是顆粒遞送載體由腸上皮細胞進入淋巴管的主要通道及轉運機制；全面概述了微粒載體的最新進展及對ILS藥物輸送帶來的挑戰和機遇；并展望了新型ILS靶向遞送載體（如酵母微膠囊及其衍生的聚合 β-葡聚糖）的潛在用途。（@圓圈兒）
【原文資訊】
Engineering Nano- and Microparticles as Oral Delivery Vehicles to Promote Intestinal Lymphatic Drug Transport
2021-10-01, doi: 10.1002/adma.202104139
感謝本期日報的創作者：aluba，圓圈兒，柚子表妹
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