強生公司旗下的楊森制藥公司以口頭報告的形式公布了Balversa（Erdafitinib）的關鍵II期RAGNAR試驗（NCT04083976）的初步結果（Abstract #3007）。
此前，2019年4月12日，美國FDA準許了厄達替尼用于治療攜帶FGFR2/3突變或融合，在鉑類化療期間或化療後（包括在新輔助化療或輔助化療一年内）出現疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者。
FGFR激酶抑制劑Balversa 初露鋒芒
Balversa是一種FGFR激酶抑制劑，可以結合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性。厄達替尼還可以與RET、CSF1-R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2結合。
成纖維細胞生長因子（FGFs）與其受體（FGFRs），可激活其調控的下遊信号通路，在促分裂（胚胎發生、生長發育等）和非促分裂（神經調節、代謝調節等）等生物學過程中起着重要作用，參與調控細胞增殖、遷移等。
FGF/FGFR信号通路
FGFR是高度相似受體家族，包括FGFR1-4。FGFR異常在實體瘤患者中常見，占所有實體瘤患者約7.1%。根據弗若斯特沙利文統計，最常受FGFR異常影響的癌症包括膀胱癌（31.7%）、膽管癌（25.2%）、肝細胞癌（20.0%）、乳腺癌（17.5%）及胃癌（6.7%）。
特定的FGFR異常在特定的癌症類型中較為常見：FGFR1基因擴增在乳腺癌、肺部鱗狀細胞癌、卵巢癌及尿道上皮癌較為普遍；FGFR2融合則于子宮頸癌及胃癌以及膽管癌中常見；FGFR3突變則于尿道上皮癌中常見；FGFR4通路則在肝細胞癌的過度激活中常見。
靶向FGFR的抑制劑藥物可以抑制FGF/FGFR信号通路的異常激活，進而可以抑制惡性良性腫瘤的發展。
RAGNAR試驗資料披露
RAGNAR（NCT04083976）是一項在患有晚期或轉移性實體瘤和特定類型FGFR基因改變的患者中，與惡性良性腫瘤位置或組織學無關，評估Balversa的療效和安全性的II期臨床研究。
中期分析基于具有32種不同實體瘤組織學的178名患者。最常見的惡性良性腫瘤類型是膽管癌（n=31）、進階别膠質瘤（腦或脊髓惡性良性腫瘤）（n=29）、乳腺癌（n=14）、胰腺癌（n= 13）和鱗狀非小細胞肺癌（n=11）。該研究還包括在現實世界中發生頻率較低的惡性良性腫瘤，例如唾液腺癌和甲狀旁腺癌（罕見的内分泌惡性惡性良性腫瘤），以及原發性不明的惡性良性腫瘤。
該試驗的主要終點是由獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR），次要終點包括反應持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、臨床獲益率（CBR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、厄達替尼的血漿濃度、不良事件和健康相關生活品質的變化。
RAGNAR研究設計
在所有患者中，經獨立審查委員會（IRC）評估的總客觀緩解率（ORR）為29.2%，由研究者評估的ORR為26.4%。
泛瘤種中厄達替尼的療效
在14種不同的惡性良性腫瘤類型均觀察到應答，其中唾液腺癌（n=5）的ORR為100%，胰腺癌（n=4）的ORR為31%，膠質母細胞瘤（n=6）的ORR為21%。
不同惡性良性腫瘤類型中厄達替尼的療效
此外，疾病控制率（DCR）為72.5%；中位反應持續時間（DOR）為7.1個月，在資料截止時，24例對治療有反應的患者（51.1%）繼續表現出緩解。中位無進展生存期（PFS）為5.2個月，中位總生存期（OS）為10.9個月。
安全性
RAGNAR試驗顯示，厄達替尼在轉移性尿路上皮癌中的安全性與已知的安全性一緻。此外，44.9%的惡性良性腫瘤類型患者報告了3級或更高的不良反應，這些不良反應可以通過必要時的支援性護理和治療中斷或減少劑量來管理。
7.3%的患者因藥物相關不良反應導緻停藥。
RAGNAR研究中厄達替尼的安全性分析
小結
這項II期RAGNAR試驗的中期分析顯示，厄達非替尼在患有各種FGFR突變的實體瘤患者中具有良好的療效和安全性。
“在FGFR基因突變診斷上的發展為病患開啟了不區分惡性良性腫瘤類型的靶向療法，”試驗主要負責人Yohann Loriot博士說，”RAGNAR試驗的結果顯示，通過靶向抑制FGFR受體，我們或許能夠提供晚期FGFR驅動惡性良性腫瘤病患更合适的治療，無論其惡性良性腫瘤位置與組織學種類為何。”
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