中原標準時間3月16日淩晨，2021-22賽季歐冠聯賽16強次回合比賽再賽2場。經過一番鏖戰，曼聯主場0：1不敵馬競，本菲卡客場1：0絕殺阿賈克斯。
上周的4場對陣，回到主場的4支球隊隻有利物浦輸球，但他們總比分還是淘汰了國米晉級，皇馬則是翻盤淘汰巴黎，主場作戰的皇馬，曼城，拜仁，利物浦也就全部殺入8強。今天同樣回到主場的曼聯，阿賈克斯，首回合客場都是戰平了對手，然而他們卻齊齊打破了主場球隊就晉級的“規律”。曼聯攻勢不弱，就是未能把握機會，第39分鐘，馬競後場斷球反擊，菲利克斯插上拿球擺脫防守分球右側，格列茲曼跟進過頂挑傳，左側後點洛迪近距離頭槌攻門得手，馬競1：0首開紀錄。
易邊再戰剛剛開場，達洛特後場右側過頂長傳，B費插上禁區前沿将球卸下，埃蘭加跟進拿球突入禁區小角度推射，皮球隻是稍稍偏出遠端門柱。第50分鐘，馬競前場逼搶，德赫亞出球被斷，德保羅直接一記大力兜射，德赫亞奮力将球撲出。第72分鐘，曼聯獲得禁區弧頂前任意球機會，特萊斯操刀主罰斜吊右側，C羅插上眼見就要頂到皮球，隻不過奧布拉克出擊搶先一步奮力将球抱住。第75分鐘，曼聯獲得前場右側45度角任意球機會，B費操刀主罰斜吊門前，瓦拉内前點搶點甩頭攻門，門将奧布拉克單手奮勇就将球撲出，C羅後點淩空側勾補射還是被奧布拉克撲出。曼聯苦攻未果，最終主場0：1不敵馬競，總比分1：2被淘汰無緣8強。
阿賈克斯回到主場也是難以把握機會，他們場上的優勢要比曼聯更大，基本上就是全面壓倒本菲卡。第7分鐘，塔迪奇禁區左側兜傳門前，阿萊後排插上推射得手，隻是邊裁示意阿萊越位在先，進球被吹掉。此後阿賈克斯攻勢如潮，但集體沒有穿射門靴，第52分鐘，塔迪奇禁區左側内一步挑傳，阿萊超近距離搶點頭槌攻門直接頂了飛機。第57分鐘，本菲卡右側角球給阿賈克斯敲響了警鐘，維爾通亨後點頭槌攻門稍稍偏出滑門而過。
第62分鐘，阿賈克斯再造閃擊，布林德左路強行突破下底倒三角挑傳回來，安東尼門前超近距離頭槌攻門還是高出橫梁。頻頻錯失機會的阿賈克斯在比賽尾聲階段遭到懲罰，第77分鐘，本菲卡禁區右側底線附近任意球機會，格裡馬爾多将球罰到前點，努涅斯搶在出擊的門将奧納納之前，回頭望月甩頭攻門得手，本菲卡1：0打破僵局。此後心态崩的阿賈克斯機會都創造不出來，盡管射門16：4遙遙領先，還是在主場0：1不敵本菲卡無緣8強，他們也成了小組賽3支全勝球隊中（另外兩隊是拜仁和利物浦），唯一一支16強就出局的。
射手榜方面，随着曼聯和阿賈克斯出局，已經打入11球的阿萊以1球之差徹底失去追趕萊萬奪金靴的機會，C羅本賽季的進球則也是鎖定在6球，和姆巴佩，薩内并列第6。阿萊，C羅出局，萊萬本賽季的金靴競争對手或許就隻剩下2人，目前8球并列第3的本澤馬和薩拉赫。