當藥物指南敲擊那些仍然在危險和泡沫中睡覺的人時，是時候醒來了
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編輯/王曉
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"哪些臨床問題可以解決？"
這是一項新藥必須第一時間回答的問題，也是在2021年7月，國家藥品監督管理局藥物審查中心釋出了《以臨床價值為導向的抗惡性良性腫瘤藥物臨床研發指南（征求意見稿）》的明确要求。
圖/國家藥品監督管理局藥品審評中心
這份草案被稱為《藥品指南》，介紹多家醫藥上市公司股價下跌。
一位接近藥品監管體系的人有自己的了解，"新藥研發市場确實積累了一些泡沫和風險，指南隻是喚醒了一些還在睡覺的人，是時候醒來了。
什麼藥是好藥，藥企還需要解決什麼問題，未來我國新藥研發産業将如何發展？我們與接近藥品監管體系的人士進行了交談，試圖了解監管機構政策背後的考慮因素以及對中國新藥開發環境的思考。
<h1級""pgc-h-right-arrow"資料跟蹤""19">的臨床價值是什麼？</h1>
從患者的角度來看，準許市場上的藥物是更好，更安全，更友善或更容易獲得的藥物，這是臨床價值。然而，我們也看到了一些對患者的不良現象。
例如，一些公司，擁有多年前完成的臨床試驗的結果，現在正在報告它們。目前這種藥物的潛在臨床價值将是有限的。
此時，審批者和業務之間究竟是什麼臨床價值可能非常不同。我之前學到的一件事是，審批團隊認為"你的産品臨床價值有限"。"公司會說，'我的産品臨床試驗已經完成，結果是積極的，你為什麼不準許。"專家之間也存在很多分歧，有一些參與臨床試驗的專家意見可能不客觀。
當然，企業會覺得自己的産品好，而忽略了産品的一些缺陷。比如，原來的定位是me-better藥物，最後在臨床上沒有顯示出優勢。例如，原始化合物被優化，但功效和安全性相似，甚至更糟。
這時，有必要說明什麼是臨床價值，客觀、公平、系統，現在的評審中心相當于把這個方向抛出來，讓大家理性地評估臨床價值，一些已經很明顯的臨床價值有限的項目之間做出選擇。也許有些企業可以承受壓力和風險，堅持做測試，如果他們不滿意測試結果就不會進行斡旋，自動放棄。這創造了一個良性循環，将有助于整個制藥行業。
外界對某些類型藥物的看法可能隻是幾個數字，比如抗惡性良性腫瘤藥物PD-1。然而，企業和監管者的感情非常直接，競争異常激烈，千軍一木橋過。雙方都承受着很大的壓力。
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在審評審批制度改革之前，一些企業獲得臨床準許是"扭曲"投資，而不是真正做這種藥;有一些産品已經做了一些資料，表明繼續做下去沒有多大意義，但仍然不放棄，并開始尋找回升，因為公司對臨床價值缺乏準确的判斷，或者對行業的環境前景做出誤判。
一旦走上賽道，說服任何人放手并不容易，因為已經投入了大量資金，就像PD-1電路一樣。此外，必須有一個願景，即所開發的産品，如果臨床價值有限，甚至不能通過"積極"的結果。
這需要提醒企業注意風險，從項目層面保持理性和前瞻性——預期臨床價值有限或者前瞻性産品的臨床優勢不投入，有x企業正在進行試驗，如果預期臨床價值有限，要大膽斷臂，因為國際成熟的研發環境早就停止了， 停止更便宜，相當于資源優化。以這種方式生産的藥物具有很高的臨床價值和更具競争力。
這樣，市場上就不會有十種疾病的産品，如果十幾種藥物競争一個适應症，所有企業都可能為了快速，而犧牲品質，降低标準，形成内在的體積。
<>h1級"pgc-h-right-arrow"data-track""94"的臨床試驗标準不會降低</h1>
臨床試驗的标準一旦提高，就不會降低。
藥物準許的标準也變得越來越明确 - 藥物監管機構不控制一種疾病最多可以準許多少種藥物，而是同時使用相同的标準進行準許。
現在國内的情況是，臨床上已經有了較好的藥物，但企業在臨床試驗中，也想用藥效做比，因為比赢容易。臨床價值導向的指南，雖然沒有說新藥研究必須與最好的藥物進行比較，但也引發了對誰能反映其産品的臨床價值的思考。
在國内，現在知道怎麼進進出出的企業沒有那麼多，他們的壓力太大了，可能拿不到下一個節點或者産品不去市場，這個企業就不見了。
然而，這就像吃，吃了精制食品，不太可能回到吃野菜，這對于參與試驗的患者和受試者來說必須考慮。
如果一個适應症隻是進口藥品，藥品監管部門通常不要求其他國産藥品臨床試驗與進口藥品進行正面交鋒，這個門檻現在對中國藥企來說太高了。
但如果在這個治療領域已經有了國産藥物，并且被廣泛使用，那麼下一步就是考慮增加臨床價值。這相當于一場比賽，有人跑到了終點線，以及剛剛到達賽道的人是否被允許開始，特别是如果賽道上已經有很多跑步者的話。如果允許，标準将無休止地降低，市場上藥物的品質和療效不會提高。
在這方面，藥品監管部門的态度非常堅定，也得到了臨床專家和醫生的認可——臨床專家總是做類似的臨床試驗，也會覺得毫無價值。對于參加臨床試驗的受試者，對照組目前治療較差，這是不道德的，如果對照組目前是治療效果最好的，而試驗組可能更好或更差，那麼歡迎藥物主管、醫生和患者設計這樣的試驗和藥物。
其實以前是有标準的，但有時候關門不夠徹底，或者沒有經驗的企業不了解，重複同樣的錯誤。一些公司錯誤地認為"其他人都在這樣做，我能做到"。他們沒有考慮到的是臨床實踐的變化 - 這麼多有效的藥物被準許，為什麼這個比例應該是最差的？有時我感到很幸運，這個要求不會落在我身上。
這本藥物指南清楚地表明了這一點，從患者的角度來看非常有價值。公司要麼需要更具前瞻性，要麼需要更快地推進項目，以實作差異化的研發。如果這種适應症毫無價值，那就做其他可能有價值的事情，并優化新藥開發的資源。
<h1級"pgc-h-right-arrow"資料軌道""95">新藥開發中的一大洗牌</h1>
以前，沒有那麼多藥物堆積在臨床III期。由于藥品審評審和審批改革改變了臨床試驗的準許方式，從審批制度到默示許可，這極大地釋放了臨床研發空間，就像現在每個人都可以上學一樣，很多人可以測試一所大學一個真相。
我從藥品監管部門學到的一件事是，今年年初，一些公司已經溝通并提出做肺癌的一線治療。企業的反應是，具有此适應症的進口産品以及國産産品現已獲得準許。臨床試驗必須與化療背道而馳，這種設計尚未被接受。
如果進行預期臨床價值有限的臨床試驗，則風險對企業來說很高。III期臨床試驗理論上投入數億元，一項試驗，如果按50萬元計算，一項臨床試驗包含400名受試者，總費用為2億元。
新藥希望通過試驗，回答它給患者帶來了什麼以及它解決了什麼問題。比如那個疾病，哪個階段，相比現有藥物有什麼優勢，解決了什麼問題，綜合看一下這種新藥的臨床價值有多大。
公司通過科學研究和實驗資料提供高價值藥物。例如，最好的藥物，效果更好，或者效果與它相似，但更安全或更友善，如原來每周一次，現在可以每月做一次，都是臨床價值。
這一臨床價值是各大監管國普遍共識，相對成熟的監管環境，企業會自覺遵循這一原則。
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未來，國内大多數藥企還是要先做國内市場，其中頂尖學生有機會去國際PK。制藥行業不能一口就吃脂肪，需要一個經驗豐富的團隊，而不僅僅是一個領域的科學家。經驗還包括研究、轉換、報告和與國家監管機構打交道。
激烈的研發競争和審查國際成果的理念給企業帶來了壓力和挑戰。我學到的一件事是，有時藥品監管部門會要求進行臨床試驗，有些公司想這樣做，但他們真的說不能用眼淚來做。
國内藥企正處于大洗牌階段。現在标準已經明确，競争将更加激烈。随着政策環境的變化，所有制藥公司都将能夠生存下來，然後有不同的産品進入關鍵軌道。幾家大藥企已經有一定的規模了，或許可以繼續下去。
臨床準許率一點也不高，臨床價值是硬道理。對于初創企業來說，理想的情況是開發具有臨床價值的産品，無論是獨立開發，還是與他人合作或被收購。
未來的研發監管環境，以及目前的上市規則，創新型企業很難脫穎而出，更難生産出醫藥創業的獨角獸企業，當然，企業需要合理的利潤來維持穩定的投資。在醫藥科技領域，歐美仍居前列，國内步伐應保持一緻，投資也應更加理性，提高醫藥科技公司的核心競争力。希望整體環境更有利于産業良性循環，為我國的"健康2030"，做好鋪平道路。
新藥開發