周瑜作為孫權帳下的有力臂膀、文武全才，一生為周瑜成就大業而忙碌不止。孫權對他也是非常的信任，不僅在軍事政策上尊重他的意見，還給予了他兵權。兩人的關系可以說是親如兄弟，周瑜臨終前拉着孫權的手說：一定要除掉這個人！要不然将會釀成大禍。短短十二載，周瑜的遺言便應驗，讓孫權後悔不已。
曹操得勢之時，隻有孫權擁有一戰之力。曹操作為一名枭雄，很早就發現了劉備的潛力，他認為隻有盡早除掉劉備，才能夠保障自己一統天下的願景不被破壞，是以他率軍南下，勢必要一舉殲滅劉備。當時的劉備根本無法抵抗曹操的攻擊，萬般無奈之下，隻能派遣諸葛亮到吳國面見孫權，希望孫權能夠出兵幫他渡過難關。
但出兵不是兒戲，結為同盟便要共進退、同生死，周瑜認為就算隻靠我們自己，也能夠抵抗曹操的兵馬，沒必要出兵幫助劉備。就這樣，諸葛亮與孫權帳下的軍師将領開始了一場關乎蜀國存亡的争辯，最終諸葛亮技高一籌，獲得了孫權的信任，派遣兵馬援助蜀國，開啟了曆史上著名的赤壁之戰。
作為周瑜的成名之戰，那一場大火燒出了吳國将士磅礴的氣勢，也燒毀了曹操的銳不可當。但周瑜很早就發現了蜀國的不對勁，當初蜀國以部署兵力、共同抗曹為借口，從孫權手裡面拿走了荊州的控制權，但在赤壁之戰結束之後，卻沒有絲毫歸還的想法。以荊州事件開始，孫權與劉備的結盟關系開始破裂，最終徹底撕開了臉面。
提起來周瑜的死對頭，大家第一個想到的肯定是諸葛亮，雖然周瑜是個不可多得的将才，但在諸葛亮面前還是有些相形見绌，多次的交鋒都以失敗告終，為後世留下了“既生瑜，何生亮”的俗語。從這個方面來想，周瑜臨終前叮囑孫權一定要除去的人肯定是諸葛亮，他作為劉備的大軍師、蜀國的謀士領袖，除掉了他，蜀國就不足為患了。
但當時周瑜想要讓孫權除掉的，其實是劉備。雖然諸葛亮聰慧非凡，但他畢竟是一個謀士，同為謀士的周瑜非常了解諸葛亮的為人，隻要除掉了劉備，那麼蜀國就會不攻而破。
他也很早就看穿了劉備的野心，雖然他的出謀劃策不及諸葛亮，但能做出“三顧茅廬”，禮賢下士舉動的人，可謂是野心極深；論戰力他不如張飛，但卻能讓張飛為他盡忠效命；他也不及的義薄雲天，但卻能夠将關羽這樣的人才收攏進自己的隊伍裡。當他被身邊人的光芒完全遮蓋，被别人低估的時候，隻有周瑜和曹操發現了劉備的能力。
在經曆“虎女焉能嫁犬子”的羞辱後，孫權終于徹底撕開了臉面，與曹操共同發兵攻下了荊州城，斬殺了關羽向蜀國宣戰。但當時的蜀國已經擁兵自重，在得知二弟被殺的消息後，劉備在悲痛中發兵反擊，而被逼入絕境的東吳也對蜀國發起了反攻，最終的結果是吳國元氣大傷，而劉備“白帝城托孤”。
如果孫權早早聽取周瑜的建議，趁劉備還沒有成長起來之時就将他消滅，也就不會有後面這麼多的麻煩事了。但這也是劉備能力的展現，他善于隐藏自己，将自己僞裝成能力不足的樣子用來迷惑别人，善于藏拙才能獲得最大的收益，就是可憐了諸葛亮，因為“三顧”而奔波勞累，最終落得一個累死的下場。