周瑜作为孙权帐下的有力臂膀、文武全才，一生为周瑜成就大业而忙碌不止。孙权对他也是非常的信任，不仅在军事策略上尊重他的意见，还给予了他兵权。两人的关系可以说是亲如兄弟，周瑜临终前拉着孙权的手说：一定要除掉这个人！要不然将会酿成大祸。短短十二载，周瑜的遗言便应验，让孙权后悔不已。
曹操得势之时，只有孙权拥有一战之力。曹操作为一名枭雄，很早就发现了刘备的潜力，他认为只有尽早除掉刘备，才能够保障自己一统天下的愿景不被破坏，所以他率军南下，势必要一举歼灭刘备。当时的刘备根本无法抵抗曹操的攻击，万般无奈之下，只能派遣诸葛亮到吴国面见孙权，希望孙权能够出兵帮他渡过难关。
但出兵不是儿戏，结为同盟便要共进退、同生死，周瑜认为就算只靠我们自己，也能够抵抗曹操的兵马，没必要出兵帮助刘备。就这样，诸葛亮与孙权帐下的军师将领开始了一场关乎蜀国存亡的争辩，最终诸葛亮技高一筹，获得了孙权的信任，派遣兵马援助蜀国，开启了历史上著名的赤壁之战。
作为周瑜的成名之战，那一场大火烧出了吴国将士磅礴的气势，也烧毁了曹操的锐不可当。但周瑜很早就发现了蜀国的不对劲，当初蜀国以部署兵力、共同抗曹为借口，从孙权手里面拿走了荆州的控制权，但在赤壁之战结束之后，却没有丝毫归还的想法。以荆州事件开始，孙权与刘备的结盟关系开始破裂，最终彻底撕开了脸面。
提起来周瑜的死对头，大家第一个想到的肯定是诸葛亮，虽然周瑜是个不可多得的将才，但在诸葛亮面前还是有些相形见绌，多次的交锋都以失败告终，为后世留下了“既生瑜，何生亮”的俗语。从这个方面来想，周瑜临终前叮嘱孙权一定要除去的人肯定是诸葛亮，他作为刘备的大军师、蜀国的谋士领袖，除掉了他，蜀国就不足为患了。
但当时周瑜想要让孙权除掉的，其实是刘备。虽然诸葛亮聪慧非凡，但他毕竟是一个谋士，同为谋士的周瑜非常了解诸葛亮的为人，只要除掉了刘备，那么蜀国就会不攻而破。
他也很早就看穿了刘备的野心，虽然他的出谋划策不及诸葛亮，但能做出“三顾茅庐”，礼贤下士举动的人，可谓是野心极深；论战力他不如张飞，但却能让张飞为他尽忠效命；他也不及的义薄云天，但却能够将关羽这样的人才收拢进自己的队伍里。当他被身边人的光芒完全遮盖，被别人低估的时候，只有周瑜和曹操发现了刘备的能力。
在经历“虎女焉能嫁犬子”的羞辱后，孙权终于彻底撕开了脸面，与曹操共同发兵攻下了荆州城，斩杀了关羽向蜀国宣战。但当时的蜀国已经拥兵自重，在得知二弟被杀的消息后，刘备在悲痛中发兵反击，而被逼入绝境的东吴也对蜀国发起了反攻，最终的结果是吴国元气大伤，而刘备“白帝城托孤”。
如果孙权早早听取周瑜的建议，趁刘备还没有成长起来之时就将他消灭，也就不会有后面这么多的麻烦事了。但这也是刘备能力的体现，他善于隐藏自己，将自己伪装成能力不足的样子用来迷惑别人，善于藏拙才能获得最大的收益，就是可怜了诸葛亮，因为“三顾”而奔波劳累，最终落得一个累死的下场。