公元223年，平原王曹叡迎娶了虞氏為妃。虞氏娘家是河内世家大族，曹丕特意指定這門親事，主要目的是想傳位給曹叡，而虞氏家族可以為曹叡提供幫助。後來，曹叡又納了毛氏為妾，毛氏也是河内人，不過家族背景不如虞氏。
抛開家族背景不提，毛氏在各方面還是很優秀的，不管外貌還是性格，都比虞氏更勝一籌，是以頗受曹叡寵愛。曹叡外出之時，常常都讓毛氏相伴，不知道的，還以為毛氏才是正妻。
曹丕去世後，曹叡順利繼承皇位，是為魏明帝。曹丕當初讓兒子娶虞氏，就是看中她的家族背景。按理來說，曹叡即位後，就該冊立虞氏為皇後。然而由于他更加寵愛毛氏，是以堅持将毛氏立為皇後。
所謂一人得道雞犬升天，毛氏被立為皇後，他的父親和兄弟，也跟着升官進爵。一時間，毛家勢力崛起，虞氏對于這一切，是充滿了嫉妒和怨恨。
太皇太後看到虞氏的處境，心有不忍，于是特意安慰了她幾句。沒想到虞氏卻當着太皇太後的面，說：“曹氏自好立賤，未有能以義舉者也。”就是說曹家人一向喜歡立賤人為後，這句話直接得罪了太皇太後。
太皇太後卞夫人，原本就是曹操的妾，出身十分低賤。後來曹操的正室丁夫人，由于和曹操發生沖突，兩人因而離婚，卞夫人這才得以扶正。虞氏此話一出，就等于戳中太皇太後的痛處。
虞氏不僅得罪了太皇太後，還得罪了太後郭氏。郭太後原本也隻是曹丕的妾室，曹叡的生母甄氏才是正妻。後來甄夫人被曹丕賜死，郭太後才得以扶正。是以說，虞氏這一番抱怨，實實在在得罪了不少人。
曹叡知道後，便将虞氏貶到邺城，并下令與其不複相見。這邊虞氏徹底失寵，那邊毛皇後則更加受寵了。毛皇後的父親和兄弟，也不斷得到曹叡提拔，曹叡甚至将公主，嫁給毛皇後的兄弟為妻。
毛皇後的父親毛嘉，自身并沒有什麼本事，不過仗着女兒受寵，他在朝中的地位很高。曹叡甚至指令文武官員，都去向毛嘉拜賀。毛嘉去世後，曹叡以侯爵之禮将他厚葬，同時上谥号“節侯”。
毛皇後得寵期間，确實是要風得風要雨得雨，然而曹叡身為皇帝，始終無法對其專一下去。随着毛皇後年老色衰，曹叡開始大肆擴充後宮，甚至強行征召民間女子，無論對方是否已經嫁人。
這些人被召進宮後，曹叡就整天與她們待在一起，朝中大臣對他心生不滿，可都不敢說出來。毛皇後心裡也清楚，遲早會有這一天，雖然心有怨恨，卻也無可奈何。
在衆多妃嫔中，有位郭夫人最得曹叡的心。有一天，曹叡設宴請來受寵的妃嫔相伴，卻沒有叫毛皇後。郭夫人見狀問曹叡，要不要将毛皇後請來，可是曹叡拒絕了。
很快，消息傳到毛皇後耳中，她心中是既憤怒又難過。第二天見到曹叡的時候，她便問了一句：“昨日遊宴北園，樂乎？”這句話表面看起來，隻是一句簡單的問候罷了，然而曹叡卻龍顔大怒，随即将毛皇後賜死。
毛皇後原本深得曹叡寵愛，就算現在有所失寵，好歹也是正宮皇後，為何隻因問候一聲，就被曹叡賜死了呢？
原來，當時曹叡拒絕請毛皇後來宴會，還吩咐了所有人，不準将此事告知皇後。結果第二天皇後就問候他宴會的事，曹叡便怪罪有人走漏了消息，他将身邊随從全部處死，還是不解氣，就将矛頭指向了皇後。
還有就是，曹叡整日留戀後宮，早就引起群臣不滿。毛氏身為皇後，對皇帝具有規勸之責，是以不免對他忠言逆耳過。曹叡行為雖然有些荒唐，但也是有能力的君王，他不可能看不出群臣的心思。
他賜死毛皇後，一是對其感情逐漸消逝，已無絲毫的夫妻情分，二是想殺雞儆猴，讓群臣不敢再說三道四。确實，毛皇後被賜死後，群臣中無一人敢站出來說話，曹叡的目的達到了。
于是，曹叡以皇後之禮，将毛氏厚葬，并為其上谥号“悼皇後”。
（參考文獻《三國志》《資治通鑒》）