對于2016年以前的小夥伴來說，糖丸可以和葫蘆娃、跳跳糖、魂鬥羅等一起算作童年回憶了。
小小一顆糖丸，有甜甜的奶味，平時看到就想哭的打針醫生，拿出糖丸的時候也變得格外親切。
（圖源網絡，侵删）
小時候一直以為糖丸是打針的安慰獎賞，長大後才知道，這也是一種疫苗，并且拯救了成千上萬名兒童的生命。
人群對脊灰病毒普遍易感
承載我們童年記憶的糖丸，其實是脊髓灰質炎減毒活疫苗（oral poliomyelitis attenuated live vaccine，OPV）。
脊髓灰質炎（Polimyelitis, Polio，簡稱脊灰）俗稱“小兒麻痹症”，是由脊灰Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型病毒引起的急性傳染病，多發生于6個月~5歲兒童。
感染脊灰病毒後大部分患者表現為隐性感染，或臨床症狀輕微，出現呼吸道和消化道症狀，也可出現頸項強直等神經系統症狀，但是，還有部分患者感染後會出現嚴重的臨床症狀，導緻肌肉麻痹，留下終生殘疾甚至死亡。
（脊髓灰質炎導緻的肢體殘疾是不可逆的/圖源：圖蟲創意）
人是脊髓灰質炎病毒唯一自然宿主，隐性感染和輕症癱瘓型患者是本病的主要傳染源，脊髓灰質炎以糞-口途徑感染為主要傳播方式。
感染初期主要通過患者鼻咽排出病毒，是以，可以通過飛沫傳播，但時間較短。随着病程進展，病毒由糞便排出，糞便帶毒時間可長達數月之久，通過污染的水、食物及日常用品使之播散。
人群對脊髓灰質炎病毒普遍易感，但感染後可獲得持久免疫力并具有特異性，是以，接種脊灰疫苗是預防、控制和消滅脊灰病毒最安全、有效的手段。但是，從脊灰流行到接種疫苗，其間卻經過了一個多世紀。
糖丸的誕生
1793年，英國兒科學家安德伍德對脊髓灰質炎首次作出科學描述；1840年，德國外科矯形醫師海涅首次對其臨床表現進行了評論性報告。
由于當時病毒未分離成功，疫苗研發一直進展緩慢。直到1948年，由約翰·富蘭克林·恩德斯所上司的波士頓兒童醫院團隊，在實驗室成功培養出脊髓灰質炎病毒，并發現了脊灰病毒的三種血清型。
恩德斯與同僚也因這項貢獻而獲得1954年的諾貝爾生理學或醫學獎。這些研究成果推動了整個病毒學的發展，從根本上為研制脊灰疫苗提供了有效手段。
1952年，美國病毒學家索爾發明了安全有效的注射疫苗，1955年開始使用；1957年，美國微生物學家薩賓又發明了口服疫苗，60年代開始普遍服用。
我國也在顧方舟院士的帶領下，于1960年成功研制出脊髓灰質炎減毒活疫苗。要想消滅脊髓灰質炎，必須廣泛覆寫，使農村的孩子也都能服上活疫苗。但液體劑型的活疫苗需要在低溫下儲存，不友善在農村地區推廣使用。
（“中國脊髓灰質炎疫苗”之父，顧方舟/圖源網絡，侵删）
經過反複探索實驗，顧方舟團隊用奶粉、奶油、葡萄糖等做輔劑，将液體疫苗滾入糖中，從此陪伴了幾代中國人的“糖丸”疫苗誕生了。自1965年開始，脊灰糖丸疫苗在全國推廣。
脊灰疫苗的改良
糖丸疫苗的效果無疑是十分顯著的，上世紀60年代，我國脊髓灰質炎每年發病報告數為10000~43000例，1964年為最高峰，年發病數達43156例，發病率為6.21/10萬。
自1965年全國範圍内推廣糖丸疫苗以後，脊髓灰質炎的發病率明顯下降。1988年，世界衛生組織（WHO）開始在全球開展消滅脊髓灰質炎活動，通過大規模接種口服脊灰減毒活疫苗，全球脊髓灰質炎發病數降低了99%以上，其中本土脊灰野病毒（wild poliovirus，WPV）病例數從1988年的35萬例下降至2018年的 33例。
WHO美洲區、西太平洋區、歐洲區和東南亞區先後于1994年、2000年、2002年和2014年實作無脊灰的目标。
目前，僅巴基斯坦、阿富汗和奈及利亞3個國家未阻斷本土脊灰野病毒傳播。脊髓灰質炎成為繼天花以後，人類第二種基本消滅的傳染病。
糖丸疫苗不但服用友善，還有一重要的優點，即服用後病毒可在腸道繼續複制并排出體外，周圍環境接觸人群也可獲得一定免疫力，可實作群體免疫。
但是，它也由此會帶來一些風險：在罕見情況下，口服的減毒活疫苗在通過糞便排出體外後，在外界環境中有可能恢複毒力，進而感染其他易感者，即導緻疫苗相關麻痹型脊灰( Vaccine-associated Paralytic Poliomyelitis，VAPP ) 和疫苗衍生脊灰病毒( Vaccine-derived Poliovirus，VDPV) 病例。
雖然機率很低，但風險不可忽視，落在一個家庭身上，就可能導緻悲劇。
2001年WHO對全球VAPP造成的疾病負擔進行了估算, 估計全球使用口服脊灰減毒活疫苗的國家每年會發生250-500例VAPP病例, 或每年每100萬出生人口發生2~4例VAPP病例。
對此，全球消滅脊髓灰質炎行動（GPEI）于2016年4月調整脊髓灰質炎疫苗免疫接種戰略，将三價口服脊髓灰質炎疫苗（OPV）轉換為安全性更高的二價口服脊髓灰質炎疫苗（bOPV），我國也在2016年5月1日起實施新的脊髓灰質炎疫苗免疫政策，停用三價脊髓灰質炎減毒活疫苗（糖丸），用二價脊髓灰質炎減毒活疫苗替代三價。
（雖然二價脊髓灰質炎減毒活疫苗仍是口服，但是滴劑的形式
/圖源：圖蟲創意）
自此，這種帶給幾代人美好回憶的糖丸疫苗，也正式退出了曆史舞台。
編輯：春雨醫生
參考文獻：
[1] 張璐. 脊髓灰質炎[J]. 中國實用鄉村醫生雜志,2018,25(7):27-28. DOI:10.3969/j.issn.1672-7185.2018.07.004.
[2]陳詩怡,李穎,楊淨思,等. 新型Ⅱ型口服脊髓灰質炎減毒活疫苗研究進展[J]. 中華預防醫學雜志,2021,55(3):413-417. DOI:10.3760/cma.j.cn112150-20200514-00727.
[3]董德祥.中國消滅脊髓灰質炎——曆史回顧及體會[J].國外醫學.流行病學傳染病學分冊,2004(05):261-264.
[4]甯豔陽.“糖丸”誕生記[J].中國衛生,2020(11):57.DOI:10.15973/j.cnki.cn11-3708/d.2020.11.022.
[5]溫甯,蘇琪茹,安志傑,楊宏,樊春祥,郝利新,馬超,尹遵棟.中國脊髓灰質炎疫苗免疫政策的思考及建議[J].中國疫苗和免疫,2018,24(03):349-353.
[6]徐莉,郭中平.《中華人民共和國藥典》2020年版三部病毒性疫苗制品增修訂概況[J].中國新藥雜志,2021,30(22):2024-2028.
[7]韓輝,伍波,吳海磊,張瑾.全球脊髓灰質炎疫情風險評估[J].口岸衛生控制,2021,26(03):19-23.