說到《輻射4》中的敵人，那作為《輻射4》特色的合成人就絕對不能錯過（雖然合成人在《輻射3》中有過出現，但當時并數量少且并能算是敵人）。合成人這個話題其實以前在講學院的話題中曾經提到過，在那一篇中我們介紹了合成人其實是學院的造物，但學院隻是拿合成人當做奴隸和打手來使用。而面對着合成人的這種境遇，鐵路組織出現并開始“解救”這些合成人奴隸，是以某種程度上來講合成人與之前的劫掠者和槍手截然不同。
我們都知道學院的合成人一共開發了三代，其中遊蕩在廢土城鎮的廢墟之中四處殺戮的往往是那些一代合成人，這些合成人和人類的差别十分巨大，簡單點說它們更像是一具由複合材料和金屬組成的骷髅，它們幾乎沒什麼智力，也不會交談，對他們來說隻是單純殺戮一切出現在他們面前的非學院人員。這些東西雖然非常危險，但它們的身體結構就預示着實際上它們相當脆弱，缺乏對武器的防護能力和承重能力，對學院來說這些第一代合成人不過是一堆過了時的垃圾，之是以扔到廢土而不是銷毀或回收，也不過是打着廢物利用清理地面幸存者的主意。
而第二代合成人的技術相比一代就有了明顯的進步，這些二代合成人往往有着複合材料制造的外皮，以及仿生肌肉組織，雖然相比一代合成人而言更像人類，但對人類來講一眼就能看出它和真人的差距，是以與其說二代合成人長得像人類，不如說它更像一具塑膠模特。當然，二代合成人不僅僅加裝了皮膚與血肉包裹住内在的骨骼結構，二代合成人在智力和承受力方面也更為出色，是以學院将這些第二代合成人作為真正的奴隸和炮灰來用，他們可以在實驗中充當學院的助手和苦力，也可以為學院進行比較高強度的戰鬥任務。
等到了三代合成人的出現，才是真正的黑科技産物。這些三代合成人相距二代有了跨越式的提升，組成他們結構大部分的已經不在是合成材料，而是真是的血肉，隻不過這些血肉是人為制造出來的。這些有血有肉的三代合成人幾乎與真正的人類毫無差距，他們受傷之後也會流血，也會虛弱，和他們那些“吃苦耐勞”以及“皮糙肉厚”的二代同胞有很大不同。但他們确是學院惡名遠揚的根本原因，也是學院手中最鋒利的武器。因為你根本無法通過肉眼觀察差別真人與三代合成人的差別，即使将三代合成人打死，他們看起來也就像一具真正的死屍，你隻有将他/她進行詳細的解刨之後才能分辨出是否是合成人。他們也有着自己的意識就和每個真正的正常人類一樣，如果學院願意可以賦予他們任何記憶，讓他們甚至不知道自己的真實身份。他們會像廢土上那些真正的人類一樣加入各種組織，也許會在某一天他們會被學院操控着擷取情報，或是殺戮身邊那些毫不知情者，這才是廢土中最恐怖的傳說。每一個人都害怕有一天自己被學院綁架并派出一個合成人替代自己的生活，也害怕自己身邊認識的人其實是個合成人，有一天會拿着武器胡亂殺戮。
從人類的心理上來講，人類恐懼的并不是死亡本身，而是未知。當然網絡上還流傳着一種說法，那就是随着類人物體的拟人程度增加，人類對它的好感度就會開始增加。但當這個類人物體到達“接近人類”程度的時候，人類反而會感到恐慌和厭惡，這就是著名的恐怖谷理論。
結合上面的這些理論，其實廢土上人類對待第三代合成人的看法無不出于其中。雖然《輻射4》中有許多合成人都不會是敵人，他們就像一個正常的廢土居民一樣艱難的在廢土上求生，也有着自己的傷心與快樂，但當玩家們知道這些人其實都是合成人的時候都會有一種發自内心的不寒而栗，比如我們在遊戲中的同伴“丹斯”。而廢土上的人類也并非白蓮花，比如聖約村，那裡的居民出于對合成人的仇恨和恐懼，會殺死每一個無法證明自己身份的陌生人。這其實并沒比學院用合成人綁架替換人類的行為好到哪去，不過是一樣的邪惡。
而關于合成人題材的故事在近幾年也都非常的火熱，比說美劇《西部世界》，和今年一度火熱的《底特律：變人》等等，這些故事總是能引起人們的共鳴和反思，究竟人性是因為人的存在，而存在？還是因為人性的存在才會使的人，能夠被稱之為人？