说到《辐射4》中的敌人，那作为《辐射4》特色的合成人就绝对不能错过（虽然合成人在《辐射3》中有过出现，但当时并数量少且并能算是敌人）。合成人这个话题其实以前在讲学院的话题中曾经提到过，在那一篇中我们介绍了合成人其实是学院的造物，但学院只是拿合成人当做奴隶和打手来使用。而面对着合成人的这种境遇，铁路组织出现并开始“解救”这些合成人奴隶，所以某种程度上来讲合成人与之前的劫掠者和枪手截然不同。
我们都知道学院的合成人一共开发了三代，其中游荡在废土城镇的废墟之中四处杀戮的往往是那些一代合成人，这些合成人和人类的差别十分巨大，简单点说它们更像是一具由复合材料和金属组成的骷髅，它们几乎没什么智力，也不会交谈，对他们来说只是单纯杀戮一切出现在他们面前的非学院人员。这些东西虽然非常危险，但它们的身体结构就预示着实际上它们相当脆弱，缺乏对武器的防护能力和承重能力，对学院来说这些第一代合成人不过是一堆过了时的垃圾，之所以扔到废土而不是销毁或回收，也不过是打着废物利用清理地面幸存者的主意。
而第二代合成人的技术相比一代就有了明显的进步，这些二代合成人往往有着复合材料制造的外皮，以及仿生肌肉组织，虽然相比一代合成人而言更像人类，但对人类来讲一眼就能看出它和真人的差距，所以与其说二代合成人长得像人类，不如说它更像一具塑胶模特。当然，二代合成人不仅仅加装了皮肤与血肉包裹住内在的骨骼结构，二代合成人在智力和承受力方面也更为出色，所以学院将这些第二代合成人作为真正的奴隶和炮灰来用，他们可以在实验中充当学院的助手和苦力，也可以为学院进行比较高强度的战斗任务。
等到了三代合成人的出现，才是真正的黑科技产物。这些三代合成人相距二代有了跨越式的提升，组成他们结构大部分的已经不在是合成材料，而是真是的血肉，只不过这些血肉是人为制造出来的。这些有血有肉的三代合成人几乎与真正的人类毫无差距，他们受伤之后也会流血，也会虚弱，和他们那些“吃苦耐劳”以及“皮糙肉厚”的二代同胞有很大不同。但他们确是学院恶名远扬的根本原因，也是学院手中最锋利的武器。因为你根本无法通过肉眼观察区别真人与三代合成人的区别，即使将三代合成人打死，他们看起来也就像一具真正的死尸，你只有将他/她进行详细的解刨之后才能分辨出是否是合成人。他们也有着自己的意识就和每个真正的正常人类一样，如果学院愿意可以赋予他们任何记忆，让他们甚至不知道自己的真实身份。他们会像废土上那些真正的人类一样加入各种组织，也许会在某一天他们会被学院操控着获取情报，或是杀戮身边那些毫不知情者，这才是废土中最恐怖的传说。每一个人都害怕有一天自己被学院绑架并派出一个合成人替代自己的生活，也害怕自己身边认识的人其实是个合成人，有一天会拿着武器胡乱杀戮。
从人类的心理上来讲，人类恐惧的并不是死亡本身，而是未知。当然网络上还流传着一种说法，那就是随着类人物体的拟人程度增加，人类对它的好感度就会开始增加。但当这个类人物体到达“接近人类”程度的时候，人类反而会感到恐慌和厌恶，这就是著名的恐怖谷理论。
结合上面的这些理论，其实废土上人类对待第三代合成人的看法无不出于其中。虽然《辐射4》中有许多合成人都不会是敌人，他们就像一个正常的废土居民一样艰难的在废土上求生，也有着自己的伤心与快乐，但当玩家们知道这些人其实都是合成人的时候都会有一种发自内心的不寒而栗，比如我们在游戏中的同伴“丹斯”。而废土上的人类也并非白莲花，比如圣约村，那里的居民出于对合成人的仇恨和恐惧，会杀死每一个无法证明自己身份的陌生人。这其实并没比学院用合成人绑架替换人类的行为好到哪去，不过是一样的邪恶。
而关于合成人题材的故事在近几年也都非常的火热，比说美剧《西部世界》，和今年一度火热的《底特律：变人》等等，这些故事总是能引起人们的共鸣和反思，究竟人性是因为人的存在，而存在？还是因为人性的存在才会使的人，能够被称之为人？