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该影片讲述民国年间,卫生署的底层办事员苏正怀(尹昭德饰)带着大女儿苏婷(夏一瑶饰)和儿子苏月笙(楚喻贺饰)去省城探亲,在火车上遇到了失联已久的二女儿苏玲(朱娅饰)。火车行驶途中遭遇鼠群袭击,苏月笙不幸被老鼠咬伤,陷入昏迷,为了拯救小儿子和众多被咬伤的乘客,苏正怀和苏婷决定冒险前往小白河医院取药,就此开启了一场极限大逃亡。
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民国年间，苏正怀带着家人登上了开往省城的火车。火车开动不久后，车厢内鼠群袭来，众乘客惊诧之余开始奔逃。乘客被鼠群袭击相继倒下，小儿子苏月笙也被老鼠咬伤，陷入昏迷。苏正怀等人在同车厢乘客杜大山的帮助下，暂时脱离危险。为挽救苏月笙及众幸存者的生命，苏正怀等人决定前往小镇医院取药。不想整座小镇都被鼠群占领，众人历经艰险将药品带回。众幸存者也在注射药物后开始好转。就在众人以为脱离险境时，火车遇到障碍忽然停下。危急之时，幸存者们团结一致，成功将铁轨上的障碍清除。火车再次启动。就在此时，火车司机发现前方扳道岔并没有指向正确方向，苏正怀毅然转身，用手压住年久失修的扳道岔，直至火车完全通过。