董太后和何皇后，作为汉灵帝刘宏的母亲和老婆，俩婆媳一直为了两个皇子继位的事，闹得不可开交。何皇后的亲生子刘辩为大，已立为太子，继承皇位看似顺理成章。董太后想让继位的皇子叫刘协，是王美人所生。当年王美人生下刘协后，与何皇后争风吃醋想上位，结果被何皇后毒死，皇子刘协就一直跟着董太后，皇帝刘宏也一直偏爱刘协，想改让他继位。由此，董太后和何皇后婆媳俩，以及他们背后两个家族和十大宦官，为两个皇子继位的事，为了各自阵营的私利，展开了一场生死争夺。
平定黄巾起义后没几年，汉灵帝刘宏病危之时，听信一直宠信的宫内宦官、禁卫军头领中常侍蹇硕之言，想将何皇后的兄长、国舅，大将军何进，宣进宫除掉，好让刘协继位。走到宫门口正要觐见皇上的何进，得到宦官们要加害于他的消息后，折返回府，大怒，和司隶校尉袁绍、典军校尉曹操等一帮大臣们商量着要除掉十大宦官。正商量着，就得到了皇帝驾崩，宦官们秘不发丧，要矫诏宣他进宫予以除之的消息。何进听取了曹操先让太子刘辩继位，然后诛杀十宦官的建议，带领五千精兵和众大臣，披麻戴孝，杀进了宫内，扶持刘辩正式登基，史称汉少帝。事情败露后，张让等宦官为了自保，抓住大将军何进少谋无断的弱点，利用何皇后还念及他们曾帮她上位的心理，把所有事都推到蹇硕头上，杀了他做替死鬼，带着蹇硕人头去何皇后哪儿求情，让何进放过了他们，暂时躲过了一劫。袁绍劝其斩草除根，何进也不理会，以其妇人之仁，亲手为自己埋下了杀身之祸。
婆媳两大阵营以及十宦官的首个回合较量，看似何皇后兄妹这边赢了，但婆婆董太后和宦官们并不甘心认输，更大的较量又开始了。在宦官们为董太后出谋划策下，董太后垂帘听政，封刘协为陈留王，封兄弟董重为骠骑将军，让张让等宦官共理朝政，以分权制衡何皇后阵营。何皇后当然不干了，以吕后专权遭满门抄斩的汉朝旧事劝导董太后，两人唇枪舌剑激烈对骂，被宦官们劝开。与兄长何进商量，何进与三公商议之后，把董太后赶出宫，送回了河间老家，又派禁军包围了董太后兄弟董重的府宅，收缴了骠骑将军的官印，逼其了断。张让、段珪一帮宦官眼看着董太后一支已经废了，便用金银财宝收买了何进的兄弟何苗以及其母舞阳君，让他们向何皇后求情，又得到宠幸，算是又暂时躲过了一劫。不久，何进又暗中派人用毒酒杀了董太后。
这再次的婆媳较量，以媳妇这边完胜而告终。但何家两次放过了十常侍宦官们，却点燃了烧身之火，也把汉家王朝推向了分崩离析的悬崖边上。
隐藏起来的宦官们并没有闲着，他们抓住何进毒杀董太后的事情做文章，这又反增了何进诛杀宦官们的决心，宦官们知道后又跑去贿赂其弟何苗，让向何太后求情，何太后对何进又是一通数落，何进又没了主张。这时候司隶校尉袁绍建议，从外边调兵来京，逼迫何太后同意诛杀宦官们。何进认为这个计策绝妙，也不听主薄陈琳和典军校尉曹操的劝诫，把拥有二十万大军的西凉刺史董卓招进了京城外边。董卓早怀有财狼之心，早已觊觎汉室社稷，等的就是这样一个机会。在谋士李儒的建议下，趁机给皇帝上表，要带兵为朝廷除掉宦官之患，为自己的狼子野心要了一个名正言顺的伪装。郑泰、卢植等大臣劝诫何进不能引狼入室，又不听，郑、卢及一大半朝廷大臣都辞职了。这么大的动静，张让等宦官们自然不会坐以待毙，他们假借何皇后宣召，把何进招进宫内杀掉了。进宫时，主薄陈琳等都加以劝阻，何进仍一意孤行，曹操、袁绍只好各选了五百精兵交由袁绍的弟弟袁术率领，一起随何进到了宫门外，被拦下，没能进宫。见何进被杀后一拥而入宫内，诛杀了宦官们，段珪劫持何太后被卢植救下，唯独张让、段珪两宦官劫持汉少帝刘辩和陈留王刘协逃到了北邙山，被追上诛杀。汉少帝和陈留王也被赶来救驾的董卓带兵护送进了洛阳都城。
进京后的董卓将何进兄弟的兵马，尽数掌握，用计收买吕布让杀了其义父，荆州刺史丁原，并收吕布为义子。之后更加有恃无恐，强行剪除异己，废掉了汉少帝刘辩，拥立九岁的陈留王刘协为帝，史称汉献帝，自己则做起了相国，大权独揽，独霸京师。何太后和儿子汉少帝、儿媳妇唐妃被困于永安宫中没多久后，也被董卓找了个借口全杀了。何太后自己被董卓的军师李儒亲手推下楼摔死了，儿子被酒毒死，儿媳被武士绞死，都埋在了洛阳城外，结局悲惨。
至此，这场皇后婆媳之间和宦官之间的缠斗，画上了悲惨的句号，但却引发了因董卓而起、群雄逐鹿中原的混战，一场更大的血雨腥风即将袭来，汉家王朝已是风雨飘摇、摇摇欲坠了。