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说好的给我打印一个器官——为什么还没做到?

说好的给我打印一个器官——为什么还没做到?

照片来源 smh.com.au

|网络医疗客人

在电影《逃离小岛》中,男女主人公幸福地去桃园岛享受美好生活,万万没想到他们去岛上拔出活体器官来拯救别人。他们出生和长大只是为了拯救人类,一群需要新鲜器官移植的人......

事实上,"人类需要新鲜器官"的命题不是虚构的,而是一个血腥的现实。2016年,美国约有16万例器官移植等待,只有16000例器官捐献者;

2019年,全球将完成40,608例死后器官捐赠,但只有约10%的世界器官移植需求得到满足。

医疗专业人士称缺乏捐助者是"一场危机"。随着科学技术和人类健康的发展,活性器官的体外制造已成为研究热点——3D生物打印技术已成为首选。

<h2>01 3D生物打印的临床意义</h2>

将3D打印与生物联系起来的是克莱姆森大学的Thomas Boland教授。2000年,Boland教授首次提出了"细胞和器官打印技术"的概念。2003年,该团队首次成功打印活细胞,并发表了世界上第一张生物细胞打印纸,实现了从印刷无创性到活物质的飞跃。

事实上,在此之前,广义上的3D生物打印已经存在,但临床意义却不尽相同。

说好的给我打印一个器官——为什么还没做到?

早在1992年,SLA(RP技术在光学固定立体建模中的应用)

该技术已被用于颅面整形手术的术前模拟,为3D打印中的手术指导打开了大门。对于3D打印,传统的医疗模型将实现为拟人化医疗模型的发展提供支持。这是3D生物打印的第一层临床意义:制造没有生物相容性要求的结构,用于手术路径规划的产品。

2007年,意大利骨科医疗设备公司Limage Corporate推出了世界上第一个3D打印标准化硬组织修复产品Trabecular Titaniumtm,获得了植入式髋部杯的CE认证。这是3D生物打印的第二层临床意义:制造所需的生物相容性,不可降解的植入物。例如,钛合金通过,缺陷修复硅胶,假肢等。

通过3D打印打印生物相容性要求和可生物降解产品是3D生物打印的第三层临床意义。例如,牙齿。采用3D打印技术打印出钛合金多牙种植体连接多孔结构,间隙300~400m,通过动物实验和控制,3D打印牙种植体具有良好的骨结合能力,骨组织生长成种植体的表面间隙,具有较高的骨组织密度。

在解决了前三层需求之后,定制的人类开始攀登3D生物打印领域的另一个高峰:携带细胞的打印。这就是我们今天在狭义的3D生物打印中谈论的内容:操纵活细胞,构建仿生3D组织,打印细胞模型,细胞,皮肤,血管。或者,打印一个功能器官。

<h2>02 从看神</h2>

从本质上讲,生物打印只是普通打印过程的一种高级形式。想象一下,数以百万计的人使用打印机制作文件或照片的硬件副本。其实,3D生物打印类似于正常的打印过程:在打印需要设计之前,打印需要打印机,墨水,以确保质量。

目前,主流的3D生物打印技术可分为五大类:挤压生物打印、有限生物打印、喷墨生物打印、激光辅助生物打印和微阀生物打印。

过程是相同的,但显然要求是不同的。长期以来,评论员一直认为,3D打印面临四大挑战:细胞技术、生物材料、制造平台和血管供应系统。

人体的不同组织由不同的细胞组成,如皮肤中的上皮细胞以及心脏和心肌细胞。这些细胞中哪些适合体外分离培养?哪些可以在培养后保持其生物活性?培育增值技术是3D生物打印成功的先决条件。

而且,不同的组织器官具有不同的特征。如皮肤柔软,骨骼坚硬。3D打印需要与组织特征相对应的生物材料,并且所选材料必须通过3D打印系统进行操作。

此外,无论是挤出、喷墨还是微生物阀门印刷,每种印刷方法都有优缺点和硬件技术要求。在保持细胞的生物活性和生物材料的物理性质,满足医疗应用标准的同时,确保3D打印系统最有效并不容易。

但并非无法追踪。

Boland教授和他的团队于2004年申请了世界上第一项细胞和器官打印专利。并授权给3D生物打印公司Organovo。后者是目前全球3D生物打印市场时的热鸡。

2010年,Organovo打印出全球首条血管,引领3D打印血管商业化;

2011年,Map Medical的3D打印标准化软组织修复产品,吸收性硬脑(脊)膜,获得了CE认证,2012年,苏格兰科学家首次使用人体细胞作为材料打印肝脏组织。

<h2>03 终极问题</h2>

据说有一幅画挂在哈佛医学院的墙上,描绘并记录了1954年世界上第一例器官移植手术。因此,器官移植在人类历史上已经存在了67年。现在,3D生物打印是关于将实验室组织植入体内。

先驱是著名的安东尼·阿塔拉教授。时间是2001年。

2001年,10岁的卢克·马塞拉(Luke Massella)不得不面对现实:"我可能不得不靠透析生活一辈子,我不能参加体育运动,我不能像我哥哥一样过正常孩子的生活。他因先天性脊柱裂进行了十几次手术后幸存下来。然而,他的膀胱又开始出现问题,他的肾脏开始衰竭。

说好的给我打印一个器官——为什么还没做到?

幸运的是,他遇到了安东尼·阿塔拉(Anthony Atala),当时他是波士顿儿童医院的一名外科医生。安东尼博士和他的团队在两个多月的时间里,在实验室里取出了一小块卢克的膀胱,并设计了一个新的膀胱。然后,在14小时的手术中,医生用新的膀胱替换了有缺陷的膀胱。

现在,二十年过去了,卢克·马塞拉(Luke Massella)从事过各种职业,包括学校摔跤教练。自13岁以来,他从未接受过任何其他手术。

Anthony博士目前是WFIRM,wake Forest再生医学研究所的研究负责人。该机构有3D生物打印的历史。

二十多年来,该团队发明了人造膀胱,人造阴道和尿道;2020年,他们宣布使用生物工程技术修复的"人造子宫"将允许兔子生下幸存的后代。这一次,该团队希望这项技术最终能够取代子宫移植,给患有子宫功能障碍的女性一个怀孕的机会。

不仅是安东尼博士的代理,而且在2013年,密歇根大学公共医学中心利用该技术创建了一个人工气管,并成功进行了世界上第一个3D打印器官的人体移植手术;该公司声称,下一步是明确的:人性本身。

2019年4月,世界上第一个3D打印的人造心脏诞生了,来自以色列特拉维夫大学的一个研究小组。使用人体脂肪组织,成功3D打印了具有细胞,血管,心室和心房的"人造心脏"。虽然一般只有兔心很大,但它证明了研究人工心脏进行器官移植的可行性。一年半后,2020年11月,卡内基梅隆大学打印了一个全尺寸的人类心脏模型。

似乎人类可以打印出可以移植的器官。但事实上,除了上面提到的细胞技术、生物材料、制造平台之外,最难的就是血管供应系统:人体的组织和器官都生活在血管系统中,充足的血液供应是维持生物活性所必需的。但目前的3D生物打印技术还不足以产生相当于提供替代方案的替代方案,更不用说将血管系统融合到3D打印组织中了。3D打印能否打印出具有血管系统的器官,并融入整个人体血液循环系统,对行业来说是一个巨大的挑战。

此外,对于细胞印刷,生物墨水的可控性、印刷结构的活性、印刷结构的功能化可以概括为其控制所涵盖的三个基本科学问题,解决这些问题需要克服,从油墨合成、印刷工艺调节、营养传播通道建设到功能诱导等。

但即使所有这些问题都能得到有效解决,也存在一个终极问题:一旦人体器官能够像生产线上的产品一样大规模生产,人类生存的最终目的是什么?如果一个人的器官可能因工业产品而增强,那么其他人的痛苦又能说些什么呢?如果一个人的整体可以被复制,比如本文开头提到的电影的克隆,复制器会不会出现吗?

康德说:"永远不要简单地把人当作工具,而要永远作为目的,无论是为了你自己还是为了他人。"

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