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在電影《逃離小島》中,男女主人公幸福地去桃園島享受美好生活,萬萬沒想到他們去島上拔出活體器官來拯救别人。他們出生和長大隻是為了拯救人類,一群需要新鮮器官移植的人......
事實上,"人類需要新鮮器官"的命題不是虛構的,而是一個血腥的現實。2016年,美國約有16萬例器官移植等待,隻有16000例器官捐獻者;
2019年,全球将完成40,608例死後器官捐贈,但隻有約10%的世界器官移植需求得到滿足。
醫療專業人士稱缺乏捐助者是"一場危機"。随着科學技術和人類健康的發展,活性器官的體外制造已成為研究熱點——3D生物列印技術已成為首選。
<h2>01 3D生物列印的臨床意義</h2>
将3D列印與生物聯系起來的是克萊姆森大學的Thomas Boland教授。2000年,Boland教授首次提出了"細胞和器官列印技術"的概念。2003年,該團隊首次成功列印活細胞,并發表了世界上第一張生物細胞列印紙,實作了從印刷無創性到活物質的飛躍。
事實上,在此之前,廣義上的3D生物列印已經存在,但臨床意義卻不盡相同。
早在1992年,SLA(RP技術在光學固定立體模組化中的應用)
該技術已被用于顱面整形手術的術前模拟,為3D列印中的手術指導打開了大門。對于3D列印,傳統的醫療模型将實作為拟人化醫療模型的發展提供支援。這是3D生物列印的第一層臨床意義:制造沒有生物相容性要求的結構,用于手術路徑規劃的産品。
2007年,意大利骨科醫療裝置公司Limage Corporate推出了世界上第一個3D列印标準化硬組織修複産品Trabecular Titaniumtm,獲得了植入式髋部杯的CE認證。這是3D生物列印的第二層臨床意義:制造所需的生物相容性,不可降解的植入物。例如,钛合金通過,缺陷修複矽膠,假肢等。
通過3D列印列印生物相容性要求和可生物降解産品是3D生物列印的第三層臨床意義。例如,牙齒。采用3D列印技術列印出钛合金多牙種植體連接配接多孔結構,間隙300~400m,通過動物實驗和控制,3D列印牙種植體具有良好的骨結合能力,骨組織生長成種植體的表面間隙,具有較高的骨組織密度。
在解決了前三層需求之後,定制的人類開始攀登3D生物列印領域的另一個高峰:攜帶細胞的列印。這就是我們今天在狹義的3D生物列印中談論的内容:操縱活細胞,建構仿生3D組織,列印細胞模型,細胞,皮膚,血管。或者,列印一個功能器官。
<h2>02 從看神</h2>
從本質上講,生物列印隻是普通列印過程的一種進階形式。想象一下,數以百萬計的人使用列印機制作檔案或照片的硬體副本。其實,3D生物列印類似于正常的列印過程:在列印需要設計之前,列印需要列印機,墨水,以確定品質。
目前,主流的3D生物列印技術可分為五大類:擠壓生物列印、有限生物列印、噴墨生物列印、雷射輔助生物列印和微閥生物列印。
過程是相同的,但顯然要求是不同的。長期以來,評論員一直認為,3D列印面臨四大挑戰:細胞技術、生物材料、制造平台和血管供應系統。
人體的不同組織由不同的細胞組成,如皮膚中的上皮細胞以及心髒和心肌細胞。這些細胞中哪些适合體外分離培養?哪些可以在培養後保持其生物活性?培育增值技術是3D生物列印成功的先決條件。
而且,不同的組織器官具有不同的特征。如皮膚柔軟,骨骼堅硬。3D列印需要與組織特征相對應的生物材料,并且所選材料必須通過3D列印系統進行操作。
此外,無論是擠出、噴墨還是微生物閥門印刷,每種印刷方法都有優缺點和硬體技術要求。在保持細胞的生物活性和生物材料的實體性質,滿足醫療應用标準的同時,確定3D列印系統最有效并不容易。
但并非無法追蹤。
Boland教授和他的團隊于2004年申請了世界上第一項細胞和器官列印專利。并授權給3D生物列印公司Organovo。後者是目前全球3D生物列印市場時的熱雞。
2010年,Organovo列印出全球首條血管,引領3D列印血管商業化;
2011年,Map Medical的3D列印标準化軟組織修複産品,吸收性硬腦(脊)膜,獲得了CE認證,2012年,蘇格蘭科學家首次使用人體細胞作為材料列印肝髒組織。
<h2>03 終極問題</h2>
據說有一幅畫挂在哈佛醫學院的牆上,描繪并記錄了1954年世界上第一例器官移植手術。是以,器官移植在人類曆史上已經存在了67年。現在,3D生物列印是關于将實驗室組織植入體内。
先驅是著名的安東尼·阿塔拉教授。時間是2001年。
2001年,10歲的盧克·馬塞拉(Luke Massella)不得不面對現實:"我可能不得不靠透析生活一輩子,我不能參加體育運動,我不能像我哥哥一樣過正常孩子的生活。他因先天性脊柱裂進行了十幾次手術後幸存下來。然而,他的膀胱又開始出現問題,他的腎髒開始衰竭。
幸運的是,他遇到了安東尼·阿塔拉(Anthony Atala),當時他是波士頓兒童醫院的一名外科醫生。安東尼博士和他的團隊在兩個多月的時間裡,在實驗室裡取出了一小塊盧克的膀胱,并設計了一個新的膀胱。然後,在14小時的手術中,醫生用新的膀胱替換了有缺陷的膀胱。
現在,二十年過去了,盧克·馬塞拉(Luke Massella)從事過各種職業,包括學校摔跤教練。自13歲以來,他從未接受過任何其他手術。
Anthony博士目前是WFIRM,wake Forest再生醫學研究所的研究負責人。該機構有3D生物列印的曆史。
二十多年來,該團隊發明了人造膀胱,人造陰道和尿道;2020年,他們宣布使用生物工程技術修複的"人造子宮"将允許兔子生下幸存的後代。這一次,該團隊希望這項技術最終能夠取代子宮移植,給患有子宮功能障礙的女性一個懷孕的機會。
不僅是安東尼博士的代理,而且在2013年,密歇根大學公共醫學中心利用該技術建立了一個人工氣管,并成功進行了世界上第一個3D列印器官的人體移植手術;該公司聲稱,下一步是明确的:人性本身。
2019年4月,世界上第一個3D列印的人造心髒誕生了,來自以色列特拉維夫大學的一個研究小組。使用人體脂肪組織,成功3D列印了具有細胞,血管,心室和心房的"人造心髒"。雖然一般隻有兔心很大,但它證明了研究人工心髒進行器官移植的可行性。一年半後,2020年11月,卡内基梅隆大學列印了一個全尺寸的人類心髒模型。
似乎人類可以列印出可以移植的器官。但事實上,除了上面提到的細胞技術、生物材料、制造平台之外,最難的就是血管供應系統:人體的組織和器官都生活在血管系統中,充足的血液供應是維持生物活性所必需的。但目前的3D生物列印技術還不足以産生相當于提供替代方案的替代方案,更不用說将血管系統融合到3D列印組織中了。3D列印能否列印出具有血管系統的器官,并融入整個人體血液循環系統,對行業來說是一個巨大的挑戰。
此外,對于細胞印刷,生物墨水的可控性、印刷結構的活性、印刷結構的功能化可以概括為其控制所涵蓋的三個基大學學問題,解決這些問題需要克服,從油墨合成、印刷工藝調節、營養傳播通道建設到功能誘導等。
但即使所有這些問題都能得到有效解決,也存在一個終極問題:一旦人體器官能夠像生産線上的産品一樣大規模生産,人類生存的最終目的是什麼?如果一個人的器官可能因工業産品而增強,那麼其他人的痛苦又能說些什麼呢?如果一個人的整體可以被複制,比如本文開頭提到的電影的克隆,複制器會不會出現嗎?
康德說:"永遠不要簡單地把人當作工具,而要永遠作為目的,無論是為了你自己還是為了他人。"
你告訴我?