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吴孟达赵英俊因肝癌去世的背后,细胞疗法或成攻克肝癌最后杀手锏

作者:无癌家园i

肝癌是最著名的"贫癌",因为它在发展中国家,特别是中国,发病率很高。据统计,我国原发性肝癌的发病率和死亡率分别占世界病例的54.6%和53.9%,毫不夸张地说,中国基本上以全球20%的人口为主,占肝癌患者的50%以上。

2021年2月,短短一个月,先是《送你一朵小红花》歌手赵帅英死于肝癌,随后香港著名喜剧大师吴梦达因肝癌治疗无效去世,不禁感叹,原本的肝癌离我们如此之近。

吴孟达赵英俊因肝癌去世的背后,细胞疗法或成攻克肝癌最后杀手锏

其实除了他们两人,还有熟悉的香港演员沈庙霞、大陆演员傅伟、诗人王国贞,都是被肝癌杀死的!

中国每年约有344,000人死于肝癌,占世界肝癌死亡人数的55%,每分钟就有一人死于肝癌或更多。与高死亡率相比,早期肝癌检测的比例很低,90%以上的时间发现晚期,此时已经失去了手术治疗的机会,导致五年生存率仅为12%,晚期肝癌患者的五年生存率低至3%。

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需要强调的是,肝癌在中国和欧洲和美国是不同的!

首先,我国肝癌的成因和分子生物学特征与欧美有很大不同,在学术上被称为"高度异质性"。例如,我国的肝癌主要与乙型肝炎病毒有关,而国外则主要由丙型肝炎等非肝炎病毒因素(饮酒、肥胖等)引起。

那么,为什么肝癌在中国如此难以治疗呢?总体存活率一直很低?

肝癌患者比较特殊,不仅患有肝癌,还有基础性肝病(如病毒性肝炎、肝硬化、肝功能障碍等),所以在控制肿瘤的同时,要控制基础肝病。

高危人群没有定期体检的习惯,不能及早发现。

缺乏对新药和新技术的研究。

晚期肝癌患者一般不具备手术移植的价值,而细胞免疫疗法可以帮助患者提高机体的免疫力,同时对肿瘤细胞有很强的杀伤力,对于恶性肿瘤属于一种新的治疗方法。

作为继手术、放疗、化疗之后的"第四次疗法",近年来肝癌细胞免疫疗法的临床研究从未停止过,有望打破中国肝癌患者多年的"锁"!

吴梦达赵英俊因肝癌死在身后,免疫细胞疗法可能是战胜肝癌的最后一个杀手!

CAR-T疗法

CAR-T疗法是通过嵌入抗原受体T细胞免疫疗法治疗肿瘤的新型精确靶向疗法。通过基因工程技术激活T细胞,并安装定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),T细胞作为普通的"战士"变成"超级战士",即CAR-T细胞,特异性识别体内的肿瘤细胞,并有效杀死肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

目前,随着Akylon注射液、Ricky Orensey注射液在中国获得批准前后,癌症治疗领域迅速掀起了一阵"CAR-T热"。目前用CAR-T治疗肝癌的临床试验靶点主要是GPC3(磷脂酰肌醇蛋白多糖3)。

中国独家CAR-T临床试验,首战已结束

磷脂酰肌醇蛋白多糖3(glypican 3,GPC3)在调节细胞生长和分化方面起重要作用,与肝癌的发生和发展密切相关。GPC3在肝癌组织中具有高度特异性,表明GPC3对肝癌的诊断具有明显的敏感性和特异性,可作为肝癌治疗的新靶点。

肖编在5月13日《中国日报》(China Daily)上获悉另一个令人印象深刻的消息,由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科主任绯渤教授团队完成相关研究,率先重点开展CAR-T细胞治疗安全性研究。GPC3靶向CAR-T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究被"提出":治疗的安全性和有效性是预期的。

这项开创性的研究于5月5日发表在权威国际期刊《临床癌症研究》上,发现在两项前瞻性I期研究中,晚期GPC3加HCC(Child-Pugh A)的成年患者在环磷酰胺和氟磷酰胺诱导的淋巴细胞后接受了自车-GPC3 T细胞治疗。主要目的是评估治疗的安全性。

截至2019年7月24日,13名患者接受了CAR-GPC3 T细胞,中位中位数为199×108。所有患者均为GPC3阳性,并接受过手术,局部或全身性治疗,携带乙型肝炎病毒(HBV)。

其中2例患者接受部分缓解(PR),6个月、1年和3年以上的所有患者的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%,中等生存期(OS)为278天(39.7周)。

病害控制率78%,国内CAR-T治疗肝癌领域

今年,中国医学研究人员在ASCO年会上首次发表了关于用靶向GPC3的CAR-CAR-001药物治疗复发/无法治愈的肝细胞癌的最新临床数据。该研究的初步数据显示,Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/困难患者中显示出良好的安全性和有效性。

截至2021年3月10日,共有11名接受细胞输注的复发性受试者被纳入其中。所有受试者均患有晚期肝细胞癌,并接受化疗,TACE(肝动脉化疗栓塞)和靶向治疗。在9名评估对象中,4名达到部分缓解(PR),3名达到疾病稳定(SD),2名显示疾病进展(PD),客观缓解率为44%,疾病控制率为78%。

典型案例

国际知名期刊《血液学与肿瘤学杂志》发表了一项中国医学研究人员成功转化CAR-T技术的临床研究,其中将研究中提到的car-T产品选在了glypican-3(GPC3,主要是肝癌)的靶点。

1例晚期肝癌患者接受肿瘤内注射CAR-T治疗,术后肝病灶代谢基本消失。

注射CAR-T细胞60天后,虽然2个肺结节的大小没有明显变化,但第10天肝肿瘤病变(1.2×1.3cm)明显收缩,GPC3-7×19个CAR-T细胞在第32天后完全消失。

患者没有任何毒性作用,并根据CT上的标准实体瘤反应评估标准(RECIST)版本1.1分阶段进行评估,显示部分缓解(PR)。

吴孟达赵英俊因肝癌去世的背后,细胞疗法或成攻克肝癌最后杀手锏

CAR-T临床试验在无癌症之家中招募了多种血液肿瘤和实体瘤,有兴趣的人可以咨询医学系以专门评估病情!

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TCR-T 疗法

CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于基因工程T细胞。与CAR-T疗法相比,TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具有独特的优势。

TCR-T细胞疗法在细胞膜表面或细胞内来源识别肿瘤特异性抗原,已从最初的基础免疫学研究转向临床应用,在实体瘤中显示出初步疗效,使其成为最有可能在实体瘤领域取得突破的T细胞免疫疗法!

什么是TCR-T细胞疗法?

TCR-T技术的主要机制是将新基因引入普通T细胞,使修饰的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR(T细胞受体,T细胞抗原受体),从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。

晚期肝癌迎来了新的曙光!TCR-T疗法使癌症患者完全缓解

早在2020年国际肝病大会(ILC)上,一种基于T细胞肝癌的新型TCR-T疗法ADP-A2AFP就引起了不小的轰动,同时也在肝癌的新疗法上取得了新的突破。

在其中一名纳入的患者中,癌细胞过程显示完全缓解(CR),其余参与者的甲胎蛋白(AFP)经历了不同程度的下降,这意味着试验的进展,并表明晚期肝癌的治疗是有效的。

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所有九名患者都接受了手术和常规化疗,但失败或不耐受。在以最高剂量治疗的4名患者中,1名患者完全缓解,CT扫描显示患者体内的所有病变均已消失,完全缓解后超过六个月没有复发!

其他患者(队列1,队列2)的最佳反应是稳定的。队列2中的1名患者在治疗1个月后没有缩小原始病变的体积,但本构淋巴结转移的体积显着减少!

吴孟达赵英俊因肝癌去世的背后,细胞疗法或成攻克肝癌最后杀手锏

因此,靶向AFP(AEprotein)的TCR-T疗法可以杀死表达AFP的肿瘤细胞,并且基于这项研究的积极结果,研究人员有望将最大剂量扩大到50亿个细胞治疗,我们期待更新数据,使这项研究公开!

无癌家庭TCR-T治疗招募

那么有机会尝试TCR-T疗法吗?这是个好消息,目前已开发的TCR-T疗法正在临床试验中招募肝癌患者,那些想要参加的人可以咨询无癌家庭医疗部门以获取详细的入院标准。

一些选择标准如下:

1、18周岁≤ ≤70周岁,男女不限;

2.经病理组织学或细胞学检查诊断的晚期肝细胞癌(HCC)患者,不适合手术或局部治疗且先前至少接受过一次规范性系统治疗并有进展或不耐受(全身治疗包括但不限于化疗,分子靶向,免疫检查点抑制剂等治疗)或无力负担标准治疗的患者;

基因型筛查必须为2:01、02:02、02:03、02:04、02:07、02:09或02:16。

肿瘤淹没淋巴细胞 (TIL) 治疗

TILs疗法以营养的方式分离和纯化手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞,选择特异性抗癌的淋巴细胞,并扩增和缩回它们。这种疗法已有30多年的历史,最早用于恶性黑色素瘤,近年来在宫颈癌、肺癌等实体瘤中给出了很好的数据。

这种待遇相当于将老兵直接从战场上拉回来,经过一轮"政治检讨"和作战能力"大竞争",内部通奸、叛徒尽量消灭,留下最具战斗力的,提供补给,然后返回战场继续战斗。

疾病控制率89%!LN-145疗法被授予FDA突破性疗法称号!

2019年6月,FDA批准了肿瘤感染淋巴细胞(TIL)治疗LN-145,作为突破性治疗指定,首次获得实体瘤细胞免疫疗法这一荣誉,相信上市销售只是时间问题,一旦获得FDA批准,它将是第一个用于实体瘤的细胞免疫疗法, 这将为癌症患者带来巨大的生存益处。

FDA奖基于正在进行的II期innovaTIL-04(C-145-04)阳性试验的数据,该试验显示整体TIL反应率(ORR)为44%,疾病控制率为89%!

晚期肝癌的新希望!全球首创的自体治疗技术的临床疗效令人鼓舞!

近日,《临床外科杂志》在线发表了国内学者关于TILs治疗技术在晚期肝癌临床试验中的研究,并观察到良好的安全性和有效性。TILs是一种缩窄细胞疗法,分为两类:非筛选TIRS和筛选TIL。随着抗PD-1疗法抑制肿瘤免疫逃逸机制,以淋巴细胞为代表的肿瘤杀伤细胞可能对肿瘤有更好的致死作用。TILs联合抗PD-1治疗理论上将对肿瘤细胞起到更有效的协同作用,有望成为一种具有显著治疗前景的新型免疫治疗模式。

2019年,国内研究团队设计了TIRS细胞疗法联合免疫检查点抑制剂治疗的临床试验。该试验选择肝癌手术后复发无法重新治愈或肝外转移的肝癌患者作为受试者。从切除的肿瘤中分离出扩增TIL并进行自我缩回,输注后抗PD-1单抗原观察到初始疗效。

在目前的4项临床试验中,3例晚期肝细胞癌患者和1例肝内胆管癌患者体外扩增和再翻译成功,tiL达到3.5×10~10个细胞的最大增量。4例患者中,只有1例患者出现1级不良反应,4例患者在细胞注射前后无严重III/IV级不良反应。目前,这两名晚期肝癌患者已经随访1年以上。

这是国内外首次使用免疫检查点抑制剂联合后继免疫疗法,在晚期肝癌中观察到显着的疗效。研究表明,TILs体外扩增和背失联合抗PD-1单药治疗可能是治疗肝癌的新方法。

TILs免疫治疗招募

目前,有一项TIRS免疫细胞临床试验正在无癌家庭中招募,主要用于治疗恶性实体瘤(包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌)等癌症。

如果您想参加,请咨询无癌症家庭医疗部门以详细评估病情。

肝癌的预防和治疗是预防的重点,早期癌症筛查应该提上日程!

除了细胞免疫疗法是治疗晚期肝癌的新希望外,肝癌的早期癌症筛查应该提上日程!

肝癌早期且无明显症状,但肝病本身是一个明确的预警!研究表明,肝癌与乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝炎等有关,与肝癌不是一次性的,肝炎-肝硬化-肝癌三部曲,相信我们听说过。

虽然肝癌在早期不会暴露太多的痕迹,但肝病患者需要警惕蜘蛛痣的出现,肝痛,消化功能丧失和黄疸症状,一旦发现,需要及时检查。早期肝癌筛查的具体项目附在下面,如图所示:

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小编有话要说

最后,无癌家庭小编警告所有癌症朋友不要错过任何延长生存期的治疗机会。

由于肝癌的病因特别复杂,为了进一步提高肝癌治疗的有效性,有必要"组合拳头",即采用靶向治疗、免疫治疗、质子治疗等。此外,在如何选择最佳治疗方案和用药方面应求助于国内外权威专家,让广大癌症朋友少走弯路,获得最大的临床效益。

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