肝癌是最著名的"貧癌"，因為它在開發中國家，特别是中國，發病率很高。據統計，我國原發性肝癌的發病率和死亡率分别占世界病例的54.6%和53.9%，毫不誇張地說，中國基本上以全球20%的人口為主，占肝癌患者的50%以上。
2021年2月，短短一個月，先是《送你一朵小紅花》歌手趙帥英死于肝癌，随後香港著名喜劇大師吳夢達因肝癌治療無效去世，不禁感歎，原本的肝癌離我們如此之近。
其實除了他們兩人，還有熟悉的香港演員沈廟霞、大陸演員傅偉、詩人王國貞，都是被肝癌殺死的！
中國每年約有344，000人死于肝癌，占世界肝癌死亡人數的55%，每分鐘就有一人死于肝癌或更多。與高死亡率相比，早期肝癌檢測的比例很低，90%以上的時間發現晚期，此時已經失去了手術治療的機會，導緻五年生存率僅為12%，晚期肝癌患者的五年生存率低至3%。
需要強調的是，肝癌在中國和歐洲和美國是不同的！
首先，我國肝癌的成因和分子生物學特征與歐美有很大不同，在學術上被稱為"高度異質性"。例如，我國的肝癌主要與乙型肝炎病毒有關，而國外則主要由丙型肝炎等非肝炎病毒因素（飲酒、肥胖等）引起。
那麼，為什麼肝癌在中國如此難以治療呢？總體存活率一直很低？
肝癌患者比較特殊，不僅患有肝癌，還有基礎性肝病（如病毒性肝炎、肝硬化、肝功能障礙等），是以在控制惡性良性腫瘤的同時，要控制基礎肝病。
高危人群沒有定期體檢的習慣，不能及早發現。
缺乏對新藥和新技術的研究。
晚期肝癌患者一般不具備手術移植的價值，而細胞免疫療法可以幫助患者提高機體的免疫力，同時對惡性良性腫瘤細胞有很強的殺傷力，對于惡性惡性良性腫瘤屬于一種新的治療方法。
作為繼手術、放療、化療之後的"第四次療法"，近年來肝癌細胞免疫療法的臨床研究從未停止過，有望打破中國肝癌患者多年的"鎖"！
吳夢達趙英俊因肝癌死在身後，免疫細胞療法可能是戰勝肝癌的最後一個殺手！
CAR-T療法
CAR-T療法是通過嵌入抗原受體T細胞免疫療法治療惡性良性腫瘤的新型精确靶向療法。通過基因工程技術激活T細胞，并安裝定位導航裝置CAR（惡性良性腫瘤嵌合抗原受體），T細胞作為普通的"戰士"變成"超級戰士"，即CAR-T細胞，特異性識别體内的惡性良性腫瘤細胞，并有效殺死惡性良性腫瘤細胞，進而達到治療惡性惡性良性腫瘤的目的。
目前，随着Akylon注射液、Ricky Orensey注射液在中國獲得準許前後，癌症治療領域迅速掀起了一陣"CAR-T熱"。目前用CAR-T治療肝癌的臨床試驗靶點主要是GPC3（磷脂酰肌醇蛋白多糖3）。
中國獨家CAR-T臨床試驗，首戰已結束
磷脂酰肌醇蛋白多糖3（glypican 3，GPC3）在調節細胞生長和分化方面起重要作用，與肝癌的發生和發展密切相關。GPC3在肝癌組織中具有高度特異性，表明GPC3對肝癌的診斷具有明顯的敏感性和特異性，可作為肝癌治療的新靶點。
肖編在5月13日《中國日報》（China Daily）上獲悉另一個令人印象深刻的消息，由上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院惡性良性腫瘤介入科主任绯渤教授團隊完成相關研究，率先重點開展CAR-T細胞治療安全性研究。GPC3靶向CAR-T細胞療法治療晚期肝細胞癌（HCC）的I期臨床研究被"提出"：治療的安全性和有效性是預期的。
這項開創性的研究于5月5日發表在權威國際期刊《臨床癌症研究》上，發現在兩項前瞻性I期研究中，晚期GPC3加HCC（Child-Pugh A）的成年患者在環磷酰胺和氟磷酰胺誘導的淋巴細胞後接受了自車-GPC3 T細胞治療。主要目的是評估治療的安全性。
截至2019年7月24日，13名患者接受了CAR-GPC3 T細胞，中位中位數為199×108。所有患者均為GPC3陽性，并接受過手術，局部或全身性治療，攜帶乙型肝炎病毒（HBV）。
其中2例患者接受部分緩解（PR），6個月、1年和3年以上的所有患者的生存率分别為50.3%、42.0%和10.5%，中等生存期（OS）為278天（39.7周）。
病害控制率78%，國内CAR-T治療肝癌領域
今年，中國醫學研究人員在ASCO年會上首次發表了關于用靶向GPC3的CAR-CAR-001藥物治療複發/無法治愈的肝細胞癌的最新臨床資料。該研究的初步資料顯示，Ori-CAR-001在GPC3陽性複發/困難患者中顯示出良好的安全性和有效性。
截至2021年3月10日，共有11名接受細胞輸注的複發性受試者被納入其中。所有受試者均患有晚期肝細胞癌，并接受化療，TACE（肝動脈化療栓塞）和靶向治療。在9名評估對象中，4名達到部分緩解（PR），3名達到疾病穩定（SD），2名顯示疾病進展（PD），客觀緩解率為44%，疾病控制率為78%。
典型案例
國際知名期刊《血液學與惡性良性腫瘤學雜志》發表了一項中國醫學研究人員成功轉化CAR-T技術的臨床研究，其中将研究中提到的car-T産品選在了glypican-3（GPC3，主要是肝癌）的靶點。
1例晚期肝癌患者接受惡性良性腫瘤内注射CAR-T治療，術後肝病竈代謝基本消失。
注射CAR-T細胞60天後，雖然2個肺結節的大小沒有明顯變化，但第10天肝惡性良性腫瘤病變（1.2×1.3cm）明顯收縮，GPC3-7×19個CAR-T細胞在第32天後完全消失。
患者沒有任何毒性作用，并根據CT上的标準實體瘤反應評估标準（RECIST）版本1.1分階段進行評估，顯示部分緩解（PR）。
CAR-T臨床試驗在無癌症之家中招募了多種血液惡性良性腫瘤和實體瘤，有興趣的人可以咨詢醫學系以專門評估病情！
TCR-T 療法
CAR-T細胞和TCR-T細胞都屬于基因工程T細胞。與CAR-T療法相比，TCR-T療法在實體瘤治療領域具有獨特的優勢。
TCR-T細胞療法在細胞膜表面或細胞内來源識别惡性良性腫瘤特異性抗原，已從最初的基礎免疫學研究轉向臨床應用，在實體瘤中顯示出初步療效，使其成為最有可能在實體瘤領域取得突破的T細胞免疫療法！
什麼是TCR-T細胞療法？
TCR-T技術的主要機制是将新基因引入普通T細胞，使修飾的T細胞能夠表達有效識别惡性良性腫瘤細胞的TCR（T細胞受體，T細胞抗原受體），進而引導T細胞殺死惡性良性腫瘤細胞。
晚期肝癌迎來了新的曙光！TCR-T療法使癌症患者完全緩解
早在2020年國際肝病大會（ILC）上，一種基于T細胞肝癌的新型TCR-T療法ADP-A2AFP就引起了不小的轟動，同時也在肝癌的新療法上取得了新的突破。
在其中一名納入的患者中，癌細胞過程顯示完全緩解（CR），其餘參與者的甲胎蛋白（AFP）經曆了不同程度的下降，這意味着試驗的進展，并表明晚期肝癌的治療是有效的。
所有九名患者都接受了手術和正常化療，但失敗或不耐受。在以最高劑量治療的4名患者中，1名患者完全緩解，CT掃描顯示患者體内的所有病變均已消失，完全緩解後超過六個月沒有複發！
其他患者（隊列1，隊列2）的最佳反應是穩定的。隊列2中的1名患者在治療1個月後沒有縮小原始病變的體積，但本構淋巴結轉移的體積顯着減少！
是以，靶向AFP（AEprotein）的TCR-T療法可以殺死表達AFP的惡性良性腫瘤細胞，并且基于這項研究的積極結果，研究人員有望将最大劑量擴大到50億個細胞治療，我們期待更新資料，使這項研究公開！
無癌家庭TCR-T治療招募
那麼有機會嘗試TCR-T療法嗎？這是個好消息，目前已開發的TCR-T療法正在臨床試驗中招募肝癌患者，那些想要參加的人可以咨詢無癌家庭醫療部門以擷取詳細的入院标準。
一些選擇标準如下：
1、18周歲≤ ≤70周歲，男女不限;
2.經病理組織學或細胞學檢查診斷的晚期肝細胞癌（HCC）患者，不适合手術或局部治療且先前至少接受過一次規範性系統治療并有進展或不耐受（全身治療包括但不限于化療，分子靶向，免疫檢查點抑制劑等治療）或無力負擔标準治療的患者;
基因型篩查必須為2：01、02：02、02：03、02：04、02：07、02：09或02：16。
惡性良性腫瘤淹沒淋巴細胞 （TIL） 治療
TILs療法以營養的方式分離和純化手術切除的惡性良性腫瘤組織中的淋巴細胞，選擇特異性抗癌的淋巴細胞，并擴增和縮回它們。這種療法已有30多年的曆史，最早用于惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等實體瘤中給出了很好的資料。
這種待遇相當于将老兵直接從戰場上拉回來，經過一輪"政治檢讨"和作戰能力"大競争"，内部通奸、叛徒盡量消滅，留下最具戰鬥力的，提供補給，然後傳回戰場繼續戰鬥。
疾病控制率89%！LN-145療法被授予FDA突破性療法稱号！
2019年6月，FDA準許了惡性良性腫瘤感染淋巴細胞（TIL）治療LN-145，作為突破性治療指定，首次獲得實體瘤細胞免疫療法這一榮譽，相信上市銷售隻是時間問題，一旦獲得FDA準許，它将是第一個用于實體瘤的細胞免疫療法， 這将為癌症患者帶來巨大的生存益處。
FDA獎基于正在進行的II期innovaTIL-04（C-145-04）陽性試驗的資料，該試驗顯示整體TIL反應率（ORR）為44%，疾病控制率為89%！
晚期肝癌的新希望！全球首創的自體治療技術的臨床療效令人鼓舞！
近日，《臨床外科雜志》線上發表了國内學者關于TILs治療技術在晚期肝癌臨床試驗中的研究，并觀察到良好的安全性和有效性。TILs是一種縮窄細胞療法，分為兩類：非篩選TIRS和篩選TIL。随着抗PD-1療法抑制惡性良性腫瘤免疫逃逸機制，以淋巴細胞為代表的惡性良性腫瘤殺傷細胞可能對惡性良性腫瘤有更好的緻死作用。TILs聯合抗PD-1治療理論上将對惡性良性腫瘤細胞起到更有效的協同作用，有望成為一種具有顯著治療前景的新型免疫治療模式。
2019年，國内研究團隊設計了TIRS細胞療法聯合免疫檢查點抑制劑治療的臨床試驗。該試驗選擇肝癌手術後複發無法重新治愈或肝外轉移的肝癌患者作為受試者。從切除的惡性良性腫瘤中分離出擴增TIL并進行自我縮回，輸注後抗PD-1單抗原觀察到初始療效。
在目前的4項臨床試驗中，3例晚期肝細胞癌患者和1例肝内膽管癌患者體外擴增和再翻譯成功，tiL達到3.5×10~10個細胞的最大增量。4例患者中，隻有1例患者出現1級不良反應，4例患者在細胞注射前後無嚴重III/IV級不良反應。目前，這兩名晚期肝癌患者已經随訪1年以上。
這是國内外首次使用免疫檢查點抑制劑聯合後繼免疫療法，在晚期肝癌中觀察到顯着的療效。研究表明，TILs體外擴增和背失聯合抗PD-1單藥治療可能是治療肝癌的新方法。
TILs免疫治療招募
目前，有一項TIRS免疫細胞臨床試驗正在無癌家庭中招募，主要用于治療惡性實體瘤（包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌）等癌症。
如果您想參加，請咨詢無癌症家庭醫療部門以詳細評估病情。
肝癌的預防和治療是預防的重點，早期癌症篩查應該提上日程！
除了細胞免疫療法是治療晚期肝癌的新希望外，肝癌的早期癌症篩查應該提上日程！
肝癌早期且無明顯症狀，但肝病本身是一個明确的預警！研究表明，肝癌與乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝炎等有關，與肝癌不是一次性的，肝炎-肝硬化-肝癌三部曲，相信我們聽說過。
雖然肝癌在早期不會暴露太多的痕迹，但肝病患者需要警惕蜘蛛痣的出現，肝痛，消化功能喪失和黃疸症狀，一旦發現，需要及時檢查。早期肝癌篩查的具體項目附在下面，如圖所示：
小編有話要說
最後，無癌家庭小編警告所有癌症朋友不要錯過任何延長生存期的治療機會。
由于肝癌的病因特别複雜，為了進一步提高肝癌治療的有效性，有必要"組合拳頭"，即采用靶向治療、免疫治療、質子治療等。此外，在如何選擇最佳治療方案和用藥方面應求助于國内外權威專家，讓廣大癌症朋友少走彎路，獲得最大的臨床效益。