引言
糖尿病足溃疡经常会感染，导致治疗并发症和增加失去肢体的风险。需要治疗方法来控制感染并同时促进愈合。
2024年5月13日，南开大学张春秋及张松（魏婷婷为第一作者）共同通讯在Nature Nanotechnology 在线发表题为“Janus liposozyme for the modulation of redox and immune homeostasis in infected diabetic wounds”的研究论文，该研究报告了Janus脂质酶的发展，治疗感染，促进伤口愈合和再上皮化。Janus脂质酶由脂质体样硒酶组成，用于清除活性氧(ROS)，恢复组织氧化还原和免疫稳态。脂质酶用于包封光敏剂，用于光动力治疗感染。该研究展示了在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的糖尿病伤口中的应用，显示出高ROS水平的抗菌功能，来自光敏剂和纳米酶的ROS清除，从脂质酶恢复氧化还原和免疫稳态。
该研究证明脂质酶可以直接调节巨噬细胞极化并诱导促再生反应。通过单细胞RNA测序、T细胞缺陷Rag1−/−小鼠和皮肤浸润免疫细胞分析，进一步发现产生IL-17的γδ T细胞在介导M1/M2巨噬细胞转化中起关键作用。利用脂质酶控制局部免疫稳态对小鼠和小型猪的皮肤伤口修复和组织再生有效。总的来说，该研究为DFIs和其他急性或慢性伤口感染(如静脉溃疡、烧伤和植入物相关感染)的治疗提供了一条有希望的策略路径。
糖尿病足溃疡是糖尿病的主要并发症，严重影响患者的生活质量，给患者带来巨大的临床和经济负担。值得注意的是，糖尿病足溃疡的主要临床挑战之一是其易受高血糖和缺氧伤口组织辅助细菌的影响，以及免疫细胞功能下降，无法控制入侵的病原体。这种情况导致糖尿病足感染(DFIs)，这是下肢截肢的主要原因反过来，高细菌负荷和活性氧(ROS)水平升高引起持续的炎症反应，加剧免疫稳态紊乱，进一步阻碍胶原沉积、新血管形成和再上皮化。动物模型和临床实践表明，已建立的治疗策略包括生物工程皮肤，生长因子、抗氧化和抗菌治疗只关注单一疗法，但收效甚微。因此，开发综合治疗方法，同时根除细菌，重塑氧化还原和免疫稳态，对于DFI的治疗是必不可少的。
MRSA感染的糖尿病伤口的程序化调节过程（Credit: Nature Nanotechnology）
该研究开发了一个Janus脂酶TSeL的例子，以程序化的方式促进感染糖尿病伤口的愈合过程。在治疗早期，白光照射激活了TSeL中的光敏剂TDTM，快速生成的活性氧根除了糖尿病创面中的细菌入侵。之后，TSeL中的GPX样脂酶SeL发挥其抗氧化功能，清除ROS，减轻氧化应激。SeL通过直接相互作用和γδ T细胞依赖途径诱导巨噬细胞从M1(促炎)表型向M2(抗炎)表型极化，从而调节免疫稳态。程序化过程促进了再上皮化和无疤痕皮肤再生。总的来说，该研究为DFIs和其他急性或慢性伤口感染(如静脉溃疡、烧伤和植入物相关感染)的治疗提供了一条有希望的策略路径。
原文链接https://www.nature.com/articles/s41565-024-01660-y
责编|探索君
排版|探索君
文章来源|“iNature”
End