经常会有读者朋友留言问，对于高血压患者服用降压药来说，到底应该早晨服用还是晚上服药会更好，我们对于“更好”这件事的评价，无外乎两个方面，一是降压的平稳度更好，另一方面是心血管事件的发生率更低。
对于降压药的服药时机选择的问题，这方面的相关临床试验研究有不少，而不同的研究给出了不同的答案。针对人体血压常规的波动规律，晨起时是人体血压出现高峰的危险时段，因此，很多高血压指南中都推荐晨起后服用降压药，以减少高血压晨峰带来的心血管风险。
然而，近年来的一些研究却发现，夜间服用高血压对于降压和保护心血管的作用更强。2023年5月发表于AHA子刊上高血压杂志上的一项大型降压药物治疗服用时机的随机临床试验系统回顾和元分析研究中，研究者回顾分析了72项随机临床研究，发现夜间服用降压药显著改善了24/48小时的动态血压数值，收缩压和舒张压均出现了显著的降低，而心血管事件的发生数量也出现了下降。
这样的研究让很多朋友认识到，夜间服用降压药或许是一种更有利于降压和降低心血管疾病风险的更好服药时机，但不同的研究，却给出了不同的结果。2022年10月，一项发表于柳叶刀杂志的随机临床对照实验研究中，对2.6万名参与者进行了长达5.2年的随访，研究结果表明，晨间和晚间服用降压药，对于高血压患者的心血管事件发生率没有显著差异，晨间服药组每100人中发生心血管事件的比例为0.72例，而夜间服药组的发生率为0.69%。也就是说，晨间或夜间服用降压药，不会对心血管疾病的发生率产生存在显著差别的影响，高血压患者，选择自己方便服药的时间就可以。
这样的研究结果会让很多朋友产生混乱，到底是晨起服用降压药好，还是夜间服用降压药好，还是两个时间都可以，哪个时间方便就那个时间服药呢？柳叶刀子刊临床医药在5月13日最新发表的一项关于降压药服药时间的最新研究，或许能给我们以新的启示。
说起这项研究，其实是我们前面分享的2022年那项TIME研究的一项亚组分析，通过亚组分析，研究者对降压药的最佳服用时机，得出了与总研究不一样的结果。
在这项研究中，研究者在2.6万名参与者中，选择了5358名进行在线问卷调查，这些参与者被随机分配，2778人选择晨间服药，而剩余的2580人则分配为晚间给药，研究对于晨起服药和晚间给药高血压患者的睡眠时间之间的关联性进行了分析，这些患者的平均睡眠过程中的中位时间点为凌晨3点07分，其中中位时间点提前30分钟的，则属于睡眠“较早时间型”，而中位时间点延后30分钟的，则被分配为“较晚时间型”。简单来说，就是把这5300多名按照睡眠时间分为了两组，一种是习惯早起型的，一种是习惯晚睡型的，还有一些属于中间型的。
通过对睡眠习惯与服药时机，以及心血管事件发生率的交叉分析，研究者发现个体睡眠习惯，与最佳服用降压药时机的选择，有着密切的关系。分析结果显示，晚睡的患者如果选择晨起时服用降压药，则发生非致死性的心梗以及脑中风住院等心脑血管事件的风险则会出现显著的增加，而晚上服药的晚睡型患者相关风险则没有增加。具体的研究数据显示，习惯晚睡的人群，晨起服药的患者来说，睡眠时间中位数每推迟1小时，心脑血管事件的发生风险升高了46%！
而我们反观习惯晨起型的高血压患者，晨间服用降压药导致的心梗住院风险，则显著低于晚间服药的人群。
在单独分析中风风险方面，中风的发生风险与服药时间之间没有相互作用，而睡眠时间是影响中风住院发生率的主要因素，不管晨间用药还是晚间用药，习惯晚睡型的人群中风的风险均高于习惯早起的人群。
这样的研究结果告诉我们，对于高血压患者来说，如果是习惯早睡早起的情况，考虑晨起后服用降压药，可能是降低心脑血管风险的更佳服药时间，而对于习惯晚睡的高血压患者来说，夜间服用降压药，带来的心脑血管获益则可能更高。
研究作者指出，该研究的结果表明了对于个体睡眠习惯作为一个选择降压药服药时间的治疗靶点，在临床上上非常重要的，这是高血压时间疗法文献的一个有力补充，对于高血压精准医疗来说，也是一个重要的研究结果。与“不匹配”的给药时间方案相比，将降压药物的给药时间与个人的昼夜节律类型对齐可能会降低非致命性心脑血管住院事件的发生率。未来的研究需要确定是否通过将降压治疗的给药时间与个体的昼夜节律类型同步来降低心血管风险。
这种睡眠时间与服药时机之间的关联，也是可以通过生理机制来进行初步的阐释，习惯早睡早起的人，晨起后一般交感神经被激活，会导致血管收缩，心率加快，血压也会随之升高，晨间服用降压药，能够使药物及时发挥降压作用，从而减少晨间高血压带来的心脑血管风险，而习惯晚睡的人群，在还没有入睡的晚间，血压相对比睡眠时更高，整体夜间平均血压也更高，因此，这种情况下晚间服药，能够更好的控制夜间血压偏高的风险。
当然在实际生活中，很多朋友的睡眠，可能并没有那么规律，有时候会早睡早起，有时候会晚睡早起或晚睡晚起，这种情况下，还是应该了解自身的血压波动规律，结合实际情况合理选择降压药的服药时间，例如通过动态血压监测，发现自己有夜间高血压问题的朋友，晚间服药可能就比晨起服药的获益更大，而如果不管几点起，都有晨起高血压的问题，那么选择起床后服药，可能就是更好的选择。
参考文献：
Pigazzani, F., Dyar, K. A., Morant, S. V., Vetter, C., Rogers, A., Flynn, R. W., ... et al. (2024). Effect of timed dosing of usual antihypertensives according to patient chronotype on cardiovascular outcomes: the Chronotype sub-study cohort of the Treatment in Morning versus Evening (TIME) study. EClinicalMedicine, 72, 102633.