血液肿瘤领域的研究进展日新月异，为了让读者及时了解最新动态，医脉通血液科推出《医脉月刊》，精选每月血液肿瘤领域的最新研究进展。本期小编精选5项研究，以飨读者。
首次单倍体造血干细胞移植植入失败接受挽救性单倍体移植治疗的新方案研究数据更新
Bone Marrow Transplantation（IF：4.8）
PMID：38565964
植入失败（GF）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的一种罕见但致命的并发症，如果不进行挽救性治疗，病死率接近100%。目前还没有关于这种并发症最佳治疗方法的一般建议。通常建议进行二次移植以挽救患者的生命。然而，二次移植中的预处理方案、供者选择、移植物抗宿主病（GvHD）预防以及其他变量，目前尚无标准方案。
方法：
该研究是既往临床试验（NCT03717545）的扩展。二次移植方案：预处理方案为从第- 6日至第- 2日给予Flu（30 mg/m2/d，静脉注射）；第-5日和第-4日给予Cy（1000 mg/m2/d，静脉注射）。二次移植的主要终点为二次移植后28天内的中性粒细胞植入时间。
结果：
30例患者接受了挽救性移植。所有患者均接受了清髓性预处理方案，大多数（93.3%）接受了Bu/Cy/ATG。30例患者中，1例于第二次haplo-HSCT后的19天死亡。29例患者中性粒细胞植入中位时间为11（范围：8-24）天，22例患者血小板植入中位时间为17.5（范围：9-140）天。1年OS率和LFS率分别为60%和53.3%。累积复发率（CIR）和TRM分别为6.7%和33.3%。
结论：
既往的研究已经报道了使用新方案进行第二次haplo-HSCT挽救性治疗的积极结果。该研究进一步证实了这种新方案在植入效果和生存率方面的优势，表明它可能是恶性血液病患者在首次allo-HSCT后的一种可行的GF挽救治疗方案。然而，目前还没有标准的第二次移植方案。本研究是首次报道了GF移植后统一的挽救方案，特别是在haplo-HSCT中。
靶向CD22的CAR-T细胞疗法在儿童和成人B-ALL患者中的疗效和安全性结果
Leukemia（IF：11.4）
PMID：38491306
为探究NCI靶向CD22的CAR（CD22 CAR）制备方法的可行性，以及CD22 CAR-T疗法在淋巴恶性肿瘤患者中的安全性，有研究者开展了Ib期临床试验，探索了CD22 CAR-T疗法在复发/难治性（R/R）B-ALL或B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）儿童和成人患者中的疗效。近期，该研究团队公布了该试验R/R B-ALL儿童和成人患者队列的数据结果。
方法：
CAR-T细胞输注前的淋巴细胞清除方案具体为：氟达拉滨（30mg/m2/天，第-5、-4、-3天静脉注射）和环磷酰胺（500mg/m2/天，第-5、-4、-3天）。CD22 CAR-T细胞输注剂量为1×106细胞/kg（±20%）。若观察到剂量限制性毒性（DLT）事件，则输注剂量下降至3×105个细胞/kg。
结果：
该Ib期临床试验最终有16例R/R B-ALL患者接受了CAR-T细胞输注，其中8例成人，8例儿童。在所有接受CAR-T治疗的患者（n=16）中，中位年龄23（范围：2-62）岁，既往治疗中位线数为6（范围：3-8）。13例患者（81%）在CD22 CAR-T细胞输注后中位8天（范围：1-11）出现了细胞因子释放综合征（CRS；1-2级，n=12；3级，n=1）。2例患者出现免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS；1级，n=1；4级，n=1）。在所有患者（n=16）中，12例（75%）达到CR，其中9例MRD阴性（流式检测结果）。
结论：
该Ib期临床实验，初步证实了CD22-CAR-T疗法制备的可行性，且该疗法在B-ALL儿童和成人患者中疗效显著且安全性可控。尽管复发/难治性B-ALL患者对CD22 CAR-T疗法的反应显著，但其远期生存仍较差，新药研发仍是重中之重。
MANIFEST研究：pelabresib治疗髓系恶性肿瘤患者安全性和耐受性
Leukemia & Lymphoma（IF：2.6）
PMID：38259250
Pelabresib（CPI-0610）是一种BET蛋白抑制剂，由于其靶向NF-κB基因表达的能力，目前正处于用于血液系统恶性肿瘤的临床开发中。MANIFEST I期研究评估了Pelabresib在急性白血病、高危骨髓增生异常综合征（MDS）或MDS/骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者中的疗效（NCT02158858）。
方法：
MANIFEST是一项I期、多中心、开放标签、序贯剂量递增研究，共纳入44例患者，患者接受每天一次，口服不同剂量（24-400 mg胶囊或225-275 mg片剂）的Pelabresib，用药14天，停药7天为1个周期。
结果：
最常见的药物相关不良事件为恶心、食欲下降和疲劳。最大耐受剂量（MTD）为225 mg，每天一次。1例慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者部分缓解。25.8%的急性髓系白血病（AML）患者和38.5%的高危MDS患者达到疾病稳定。1例AML和1例CMML患者获得外周血反应。
结论：
在这项对急性白血病、高危MDS或MDS/MPN患者开展的剂量递增研究中，所有剂量的pelabresib均快速吸收，半衰期支持每日给药。pelabresib单药治疗的MTD确定为225 mg片剂。Pelabresib总体耐受性良好，未发现新的安全性问题。在MF研究开发过程中，Pelabresib的推荐II期剂量以及正在进行的MF III期试验（NCT04603495）正在研究Pelabresib联合芦可替尼的疗效。
一线治疗后获得完全缓解的外周T细胞淋巴瘤患者进行前期自体干细胞移植的真实世界研究
British Journal of Haematology（IF：6.5）
PMID：38272453
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的长期结局仍较差，大多数PTCL亚型的5年总生存（OS）率仅为30%（ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]除外），因此自体造血干细胞移植（ASCT）作为一线巩固治疗对于适合移植患者的长期疾病管理至关重要，但一线治疗后完全缓解（CR）的PTCL患者是否从ASCT中获益仍存在争议。中国研究者进行了一项回顾性、多中心研究，在真实世界中比较PTCL患者的巩固治疗联合或不联合一线ASCT的疗效。
方法：
该研究共纳入347例一线治疗后获得完全缓解的PTCL患者。其中257例接受巩固化疗（非ASCT组），90例接受ASCT（ASCT组）。
结果：
ASCT组和非ASCT组的临床结局相似。倾向性评分匹配后，两组治疗相关死亡率（TRM）的2年累积发生率和复发率仍然相似（1.9% vs 2.0%，p=0.985；24.7% vs 47.1%，p=0.021）。然而，两组的无进展生存期（PFS）率和OS率存在显著差异。在T细胞淋巴瘤亚组中，ASCT患者的2年PFS率（73.4% vs. 50.8%，p=0.024）和OS率（92.1% vs. 73.5%，p=0.021）优于非ASCT患者。值得注意的是，在NK/T细胞淋巴瘤患者中未观察到显著差异。
结论：
该真实世界数据表明，对于获得CR的PTCL患者，尤其是T细胞淋巴瘤患者，一线ASCT是一种安全有效的巩固治疗方案。
移植时肾功能不全的多发性骨髓瘤患者接受自体造血干细胞移植后的非复发死亡率较低且具有良好的血液学和肾脏反应
British Journal of Haematology（IF：6.5）
PMID：37953476
大剂量美法仑联合自体造血干细胞移植（ASCT）被广泛应用于初诊多发性骨髓瘤（MM）患者的前期治疗。然而，肾移植在肾功能不全（RI）患者中的安全性和有效性仍存在争议。
方法：
法国研究者对多中心的50例移植时血清肌酐清除率<40 mL/min的新诊断MM患者的前瞻性队列进行了随访。患者接受推荐剂量的美法仑140 mg/m2。主要终点是第100天时的非复发死亡率（NRM）。
结果：
移植后100天内1例患者死亡。中性粒细胞植入的中位时间为12天，血小板植入的中位时间为13天。第100天NRM为2%（95% CI：0.2-9.3），1年NRM为6%（95% CI：1.5-15）。69%患者的血液学缓解得到改善，从部分缓解（PR）改善非常好的部分缓解（VGPR）（10%），从PR改善至完全缓解（CR）/严格完全缓解（sCR）（16%），从VGPR改善至CR/sCR（39%），从CR改善至sCR（2%）。2年总生存（OS）率为84%，无进展生存（PFS）率为70%，累积复发率为20%。59%患者的肾脏缓解得到改善，移植后的最佳肾脏缓解为轻微缓解（9%）、部分缓解（2%）和完全缓解（48%）。
结论：
该研究观察到ASCT后100天内NRM较低，但血液学和肾脏缓解较好。这些令人鼓舞的结果支持在肾损伤患者中使用ASCT。
参考文献：[1]Ma, R., Zhu, DP., Zhang, XH. et al. Salvage haploidentical transplantation for graft failure after first haploidentical allogeneic stem cell transplantation: an updated experience. Bone Marrow Transplant (2024). https://doi.org/10.1038/s41409-024-02276-5.[2]Schultz LM, Jeyakumar N, Kramer AM, et al. CD22 CAR T cells demonstrate high response rates and safety in pediatric and adult B-ALL: Phase 1b results. Leukemia. Published online March 15, 2024. doi:10.1038/s41375-024-02220-y.[3]Stein EM, Fathi AT, Harb WA, et al. Results from phase 1 of the MANIFEST clinical trial to evaluate the safety and tolerability of pelabresib in patients with myeloid malignancies. Leuk Lymphoma. 2024 Apr;65(4):503-510. doi: 10.1080/10428194.2023.2300710. Epub 2024 Jan 23. PMID: 38259250.[4]Yang P, Cai M, Cao Y, et al. Up-front autologous stem cell transplant in peripheral T-cell lymphoma patients achieving complete response after first-line treatment: A multicentre real-world analysis. Br J Haematol. 2024 Apr;204(4):1414-1421. doi: 10.1111/bjh.19317. Epub 2024 Jan 25. PMID: 38272453.[5]Garderet L, Ouldjeriouat H, Bekadja MA, et al. Low non-relapse mortality and good haematological and renal responses after autologous haematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients with renal insufficiency at transplant: A prospective Société Francophone de Greffe de Moelle-Thérapie Cellulaire observational study. Br J Haematol. 2024 Apr;204(4):1450-1458. doi: 10.1111/bjh.19163. Epub 2023 Nov 12. PMID: 37953476.
整理：Cherry排版：Red执行：Yvonne
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