近年来，尽管多发性硬化(MS)患者预后体液生物标志物的鉴定表征方面研究取得了实质性进展，但对于进展型MS患者，仍然缺乏敏感特异的生物标志物。巴塞罗那进行的一项研究显示，基线血清神经丝蛋白轻链（NfL）水平可预测患者平均随访14年后的长期残疾进展，但作为预后生物标志物，其预测能力大小仍有待研究。
近期，发表于BMJ子刊Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry.（IF 11.1）的一项研究探究了血清NfL水平预测原发进展型多发性硬化(PPMS)患者残疾进展的潜力。
研究简介
本研究共纳入来自18个欧洲MS中心的141例PPMS患者，研究采用扩展残疾状态量表(EDSS)评分在基线至2年、6年和末次随访3个时间段内的变化以评估患者残疾进展状态。基线时使用单分子阵列测定法测定血清神经丝蛋白轻链(sNfL)、血清胶质纤维酸性蛋白(sGFAP)和血清几丁质酶3样蛋白1(sCHI3L1)水平。使用Spearman r量化生物标志物水平之间、生物标志物与年龄之间的相关性，并采用单变量和多变量线性模型以评估不同时间段内生物标志物水平与EDSS变化之间的相关性。基线或随访期间有1次疾病核磁共振成像(MRI)且活动体征的为炎症性患者，无放射学疾病活动的为非炎症性患者。
主要研究结果：
➤ 基线血清生物标志物水平与人口统计学和临床变量之间的相关性
研究显示，患者的中位年龄为52.9(IQR[四分位距]，46.4-58.5)岁，其中有58例(41.1%)为男性。基线时，中位血清NfL水平为10.0pg/mL(IQR，7.4-13.3pg/mL)，中位血清GFAP水平为96.9pg/mL(IQR，65.1-131.3pg/mL)，中位CHI3L1水平为44.1ng/mL(IQR，32.4-73.9ng/mL)。结果显示，血清NfL和血清GFAP水平中度相关，而血清CHI3L1水平与血清NfL水平和血清GFAP水平呈弱相关（图1）。
图1 血清NfL、GFAP和CHI3L1水平之间的相关性
➤ 基线血清生物标志物水平与相关EDSS单位年变化之间的相关性
研究显示，患者的中位随访时间为9.1(IQR，7.0-12.6)年，第2年、6年和末次访视时的中位EDSS评分分别为4.5(IQR，3.5-6.0)、6.0(IQR，4.6-7.0)和6.5(IQR，5.0-7.5)。
多变量分析显示，血清生物标志物水平均与2年、6年时和末次随访时的残疾进展显著相关。第2年时，基线血清生物标志物水平加倍与NfL水平每年增加0.11个相关EDSS单位相关（95%CI：0.02-0.20），GFAP和CHI3L1分别每年增加0.11（95%CI：0.01-0.20）及0.13（95%CI：0.05-0.22）个相关EDSS单位相关。第6年时基线血清生物标志物水平加倍与NfL水平每年增加0.09个相关EDSS单位相关（95%CI：0.03-0.15），GFAP和CHI3L1分别每年增加0.07（95%CI：0.01-0.13）及0.06（95%CI：0-0.11）个相关EDSS单位相关。末次随访时，基线血清生物标志物水平加倍与NfL水平每年增加0.08个相关EDSS单位相关（95%CI：0.04-0.12），GFAP和CHI3L1分别为每年增加0.08（95%CI：0.04-0.12）和0.04（95%CI：0-0.08）个相关EDSS单位相关（图2）。
图2 PPMS患者队列中血清生物标志物水平与残疾进展之间的相关性
➤ 非炎症性PPMS患者基线血清生物标志物水平与残疾进展的相关性
研究显示，有64例(45.5%)为非炎症性PPMS患者。非炎症性PPMS患者的中位随访时间为8.7(IQR，7.0-11.2)年，第2年、第6年和末次随访时的中位EDSS评分分别为4.0(IQR，3.5-6.0)、6.0(IQR，4.0-6.6)和6.2(IQR，4.5-7.0)。
在非炎症性PPMS患者亚组中，仅血清CHI3L1水平与残疾进展呈显著相关。多变量分析显示，第2年时基线血清CHI3L1水平加倍与每年增加0.14个相关EDSS单位相关（95%CI：0.04-0.23）。同样，在末次随访时，基线血清CHI3L1水平加倍与每年增加0.07个相关EDSS单位相关（95%CI：0.01-0.13），第6年时结果亦呈显著相关。但此亚组的单变量或多变量分析显示，血清NfL和GFAP水平与残疾进展均无显著相关性（图3）。
图3 血清生物标志物水平与非炎症性PPMS患者残疾进展的相关性
研究结论
本研究显示，血清NfL、GFAP和CHI3L1水平是PPMS患者的预后生物标志物，可用于预测PPMS患者的短中期和长期残疾进展。亚组分析显示，在这三种生物标志物中，血清CHI3L1水平对与疾病进展相关炎症成分的依赖性较低。
医脉通编译自：Fissolo N, Benkert P, Sastre-Garriga J, et al. Serum biomarker levels predict disability progression in patients with primary progressive multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024 Apr 12;95(5):410-418.
声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。