随着人口老龄化的加剧，骨质疏松症（Osteoporosis ，OP）和骨折问题日益凸显，已经成为我们面临的重大公共卫生挑战。据统计数据显示，在中国，65岁以上的老年人群中，骨质疏松症的患病率已经超过了30%，这一数字令人警醒。
在维护骨骼健康的众多营养素中，除了我们熟知的钙和维生素D，膳食蛋白质同样扮演着举足轻重的角色。近期的研究表明，膳食总蛋白以及动物蛋白，特别是白肉蛋白，能够有效减少股骨颈和转子的骨丢失，为骨骼健康提供强有力的支持。这一发现为我们预防和治疗骨质疏松症提供了新的思路和方法。
研究背景
营养因素在OP的预防中发挥着重要作用，其中膳食蛋白质对骨骼健康的贡献尤为显著。这是因为胶原蛋白和非胶原蛋白占据了骨体积的近一半，是构成骨骼的重要基石，骨内胶原分子的交联需要氨基酸的翻译修饰，如赖氨酸和脯氨酸的羟基化。研究估计，成人中骨密度的变化约有2-4%受到蛋白质摄入量的直接影响。近年来，人们愈发关注膳食蛋白质的摄入，将其作为维持成人骨骼健康的重要手段，以期通过调整饮食习惯来强化骨骼结构，降低OP的发病风险。
目前，已有观察性研究和随机对照试验证实，增加蛋白质的摄入有助于改善骨骼健康状况。然而，这些研究主要聚焦于西方人群，由于遗传、饮食习惯和生活方式等方面的差异，其研究结果可能并不完全适用于其他人群。更为关键的是，关于不同膳食蛋白质类型（如动物蛋白与植物蛋白、红肉蛋白与白肉蛋白）以及氨基酸谱对骨量影响的纵向研究仍较为匮乏。
为了填补这一研究空白，本研究以中国中老年人群为基础，通过队列研究的方式，深入探索了3年随访期间总膳食蛋白质、不同蛋白质来源以及氨基酸谱与骨密度变化之间的关系。这一研究不仅有助于我们更全面地理解蛋白质与骨骼健康之间的复杂关系，也为未来制定针对中国人群的膳食营养建议提供了重要的科学依据。
研究方法
分析基于前瞻性队列研究——广州营养与健康研究（GNHS，https://clinicaltrials.gov，编号NCT03179657）。基线时共纳入3169名参与者，其中2496人和2179人分别参加第一次和第二次随访。本研究的分析在这两次随访的基础上进行，排除192名不符合要求的参与者。
1.问卷调查和身体测量
通过问卷调查收集有关社会经济和人口统计、生活方式因素、家庭和病史以及补充剂使用情况的信息。身体测量包括体重、身高，并计算体重指数（BMI，单位为kg/m2）。
2.膳食评估
在第一次随访时使用79项食物频率问卷（food frequency questionnaire，FFQ）评估前一年的习惯性食物摄入量。计算膳食中总能量、蛋白质、氨基酸和其他营养素的摄入量。估计氨基酸的膳食摄入量。
3.骨密度（BMD）测量
在两次随访期间，测量多个骨位置的骨密度（mg/cm2），包括全身（WB）、腰椎（LS，L1–L4）、全髋关节（TH）、股骨颈（FN）和转子。
研究结果
研究最终纳入1987名参与者，在第一次随访时完成了膳食调查，并在第一次和第二次随访时进行了BMD测量（具体见下图）。两次随访的平均间隔时间为2.37年。
参与者的平均年龄为60.3±4.9（y），平均BMI为23.5±3.2（kg/m2）。膳食总蛋白质占总能量的17.5%±5.8%，其中动物性食物占49.1%。日平均蛋白质摄入量（g/kg/d）为总蛋白质1.13±0.24，动物蛋白0.57±0.21，植物蛋白0.57±0.15，红肉蛋白质0.22±0.13，白肉蛋白质0.21±0.13。与总蛋白质摄入量的最低四分位数相比，最高四分位数组的体力活动能量消耗更高，膳食钙摄入量也更高。与第一次随访相比，第二次随访时，全身、全髋关节和股骨颈类别的BMD变化较低，而脊柱L1类别的骨密度变化增加。
在3年的随访中，通过多变量线性回归测试各种膳食蛋白质摄入量与年化BMD变化的关系。控制了潜在的混杂因素后，观察到总蛋白（p＜0.001）、动物蛋白（p＜0.05）和白肉蛋白（p < 0.01）的膳食摄入量与股骨颈和转子骨密度变化之间存在显著的正相关。在其他骨部位未观察到明显的相关性。
完全调整协变量后，与最低四分位数相比，总蛋白质最高四分位数的参与者骨损失显著降低，股骨颈（Ptrend=0.003）的变化率为9.48%（p=0.012），转子（Ptrend=0.018）的变化为46.67%（p=0.049）。在股骨颈处，动物蛋白摄入仅观察到边际收益（marginal benefit），最高四分位数与最低四分位数（Ptrend=0.084）相比，骨损失减少了3.18%（p=0.057）。
在植物蛋白摄入量和骨密度变化之间没有观察到显著的相关性。在调整了潜在的混杂因素后，白肉蛋白摄入导致股骨颈骨损失减少7.16%（p=0.030），转子骨损失减少31.21%（p=0.022）（两者均Ptrend<0.05）。
多元线性回归分析表明，除赖氨酸和组氨酸外，其他膳食氨基酸与股骨颈或转子的BMD变化呈正相关，回归系数在0.12至3.82之间（p<0.05）。
总结
这项针对中国中老年人的纵向研究揭示了一个重要发现：总蛋白和动物蛋白，特别是白肉蛋白的摄入量越高，骨丢失的情况就越轻微。值得关注的是，这是首个报道白肉蛋白对中国人群骨丢失具有积极影响的研究。鉴于这一发现，我们建议在中国老年人的饮食方案中增加以白肉为主的动物蛋白摄入，这对于预防与衰老相关的骨质流失、降低医疗成本具有重大的临床和公共卫生意义。