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每天学个热搜药
现在正是春回大地、万物复苏的好时节，而很多人却饱受“过敏”的折磨。氯雷他定作为皮肤科最常用的抗过敏药物之一，冲上了微博热搜。
那么，关于氯雷他定的用药知识你都掌握了吗？这些注意事项是否都了解？今天我们就来好好盘一盘。
图1. 图源微博
为什么皮肤过敏在春季频发？
春季容易发生过敏性疾病，是内因外因共同作用的结果。气温回升，紫外线强度升高，皮肤受到的刺激相应增加。
再加上春季空气中花粉、微生物、粉尘等浓度升高，皮肤过敏的患病率明显上升，以面颈部皮肤暴露部位最常见，表现形式为荨麻疹、湿疹、过敏性皮炎等。
氯雷他定属于组胺H1受体拮抗剂，作为第二代抗组胺药物，与第一代抗组胺药物如扑尔敏（氯苯那敏）、异丙嗪等药物相比，其选择性地拮抗外周神经H1受体，脂溶性较低，不易穿过血脑屏障，减少了对中枢神经系统的影响，降低了引起嗜睡和其他中枢神经系统副作用的风险。
1适应症
氯雷他定主要用于缓解因过敏反应引起的症状。但并不是所有的痒都能用氯雷他定治疗，对于那些非组胺途径引起的瘙痒，比如银屑病、皮肌炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、天疱疮等自身免疫性疾病，由慢性肾病、肝病以及内分泌系统疾病引起的皮肤瘙痒，抗组胺药物的效果通常不佳。
图2. 适应症
2服用时间及用法用量
氯雷他定的作用机制使其不会产生明显的嗜睡效果，因此，可以在白天服用。但对于有特定工作需求（如驾驶或操作机械）的人群，应考虑个人对药物的反应，避免可能的困倦感影响工作。
图3.用法用量
效果不好，增加剂量，还是增加药物种类？
能够参与或导致过敏反应的化学介质种类繁多，而且过敏反应的过程极为复杂。如抗过敏药只能阻断过敏反应中的某一环节或化学介质的释放，而不能阻断全过程时，过敏反应仍可发生。
所以当使用一种抗过敏药无效时，可以考虑换用或联用作用机制不同的另一种抗过敏药。
欧洲共识中主要强调常规剂量，在效果不佳时，可以加倍。在大陆临床医师往往更倾向于同时使用两种或多种抗组胺药物，以达到更好的治疗效果。
《中国慢性诱导性荨麻疹诊治专家共识（2023）》[1]建议：
通常首先按照常规剂量用药，如果常规剂量治疗1~2周后效果不佳，可考虑更换其他品类，或两种不同的抗组胺药按常规剂量联合使用，必要时可以联合第一代抗组胺药；
或者在获得患者知情同意的前提下，将第二代抗组胺药加量至2~4倍剂量，有效后逐渐减量维持。
图4. 抗组胺药方案调整
需注意药物及食物相互作用！
氯雷他定在体内的代谢过程依赖于肝药酶CYP3A4，这意味着其他能够影响或抑制这种酶活性的药物或食物都可能影响氯雷他定在体内的浓度和效果。
肝药酶抑制剂，如酮康唑、大环内酯类抗生素、西咪替丁和茶碱等，能够降低肝药酶的活性，从而导致氯雷他定在血浆中的浓度升高，造成氯雷他定在体内的过度蓄积，从而增加不良反应的风险。
此外，部分柑橘类水果，如柚子、西柚、酸橙和青柠檬，含有呋喃香豆素。这种物质能够抑制肝脏代谢药物的能力，导致药物在体内的清除速度减慢，从而造成药物蓄积。当这些药物与氯雷他定一同摄入时，其作用可能会成倍增强，而副作用也会相应增加。
有症状才服药，症状减轻就停药吗？
部分患者按需治疗，仅仅在出现症状时才服药，症状减轻就停药，这样会导致症状发生得越来越频繁，症状不但得不到控制，反而还加重病情，相当于无效治疗。
可提前规律用药。特别是对于那些知道自己对特定过敏原（如某些花粉、尘螨、宠物皮屑等）过敏的人，可以在过敏季节开始前或在接触过敏原之前采取预防性用药。
坚持用药、逐步减量。特别是对于慢性过敏、反复发作的患者，这样才能达到理想的治疗效果。
对于荨麻疹患者，《慢性自发性荨麻疹达标治疗专家共识（2023）》[2]建议：尽早开始治疗，快速完全控制症状，足疗程维持治疗，达一定时间后逐渐减停药物，直至疾病完全缓解。
完全控制症状后，至少维持治疗3-6个月才可开始逐渐减量。而减量药物方面，共识推荐每月减一次，观察减量后药物是否仍能有效控制，减量间隔一般是血药浓度达到稳定至少需要2-3周。
四类特殊人群用药
妊娠期和哺乳期妇女
根据美国食品药品监督管理局（FDA）标准，目前没有任何一种应用于妊娠期的抗组胺药被动物和人类试验证明对胎儿是绝对安全的。氯雷他定在FDA的药物分类中属于B类，可以在权衡风险后使用。
老年人
一代抗组胺药易透过血脑屏障且受体选择特异性较差，有明显中枢抑制作用，老年人容易发生摔倒风险，加之其抗胆碱作用会加重老年人容易出现的青光眼、排尿困难、便秘、心律失常等不良反应，因此，指南多推荐首选二代抗组胺药。老年患者长期应用氯雷他定时，需密切注意不良反应的发生。
儿童[3,4]
尽管部分第1代H1抗组胺药一直被应用于临床，但因其在儿童中的药代动力学及药效学特点均未充分研究，因此，用于儿童群体缺乏循证医学证据支持，且易透过血脑屏障和对神经系统造成不良影响，对儿童的学习、认知能力会造成损害，因此不推荐常规使用。
指南中推荐首选二代抗组胺药中儿童合适的剂型，如口服液、滴剂、干混悬剂等。药品说明书显示，氯雷他定片可用于 2 岁以上儿童。
小于1岁的儿童，药品说明书无相关推荐。指南中指出有研究显示，大于 6 个月幼儿氯雷他定是安全的，小于 6个月婴儿则缺乏循证医学证据。
肝肾功能异常人群
氯雷他定通过肝脏代谢，肝功能受损时应减低剂量，推荐半剂量每天服用或全剂量隔天服用；对于肾功能不全者，应根据肾脏功能适当调整剂量。
具体的给药剂量是多少呢？
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| 布洛芬 | 阿奇霉素 | 酒石酸美托洛尔 | 非那雄胺 |
| 去乙酰毛花苷 | 氟桂利嗪 | 多潘立酮 | 左氧氟沙星 |
| 头孢哌酮钠舒巴坦钠 | 葡萄糖酸钙 | 阿托伐他汀钙 | 普瑞巴林 |
| 左甲状腺素钠 | 乳果糖 | 单硝酸异山梨酯 | 非布司他 |
| 多巴胺 | 异丙嗪 | 苯溴马隆 | 间苯三酚 |
| 磷酸奥司他韦 | 甲硝唑 | 阿昔洛韦 | 蒙脱石散 |
| 富马酸酮替芬 | 倍他司汀 | 甲氧氯普胺 | 孟鲁司特钠 |
| 哌拉西林钠他唑巴坦钠 | 甲泼尼龙 | 头孢他啶 | 富马酸比索洛尔 |
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参考文献：
[1]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.中国慢性诱导性荨麻疹诊治专家共识（2023）[J]. 中华皮肤科杂志, 2023,e20220819.
[2]中华医学会皮肤性病学分会，中国医师协会皮肤科医师分会. 慢性自发性荨麻疹达标治疗专家共识（2023）[J]．中华皮肤科杂志，2023, e20230004 . doi：10.35541/cjd.20230004.
[3]周鹏翔, 周薇, 申昆玲, 等. 儿童合理应用口服H1抗组胺药的临床实践指南（2022年版）[J]. 中国循证医学杂志, 2022(12):1365-1374.
[4]许政敏, 谷庆隆, 刘大波, 等. 抗组胺药治疗婴幼儿过敏性鼻炎的临床应用专家共识[J]. 中国实用儿科杂志, 2019(09):721-728.