文 | 中童传媒记者 井井
近日，国家医保局发布了2023年版国家医保药品目录，共收载3088种药品，涵盖了全国公立医院90%以上的用药份额，其中司美格鲁肽注射液就是其中一员。
“减肥神药”司美格鲁肽重新翻红，在医保系统的加持下成功刺激了减肥市场，也引起新一轮的减肥狂潮。而作为治疗糖尿病人的药物怎么就被减肥市场盯上了呢？
这还要从司美格鲁肽本身说起。
司美格鲁肽
司美格鲁肽是新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，最早是从鮟鱇鱼和毒蜥中提取出来的天然降糖素，抑制可以升高血糖的胰高血糖素的释放。大陆国家食品药品监督管理总局在2021年批准了司美格鲁肽用于治疗成人Ⅱ型糖尿病及降低Ⅱ型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。
司美格鲁肽在使用方法和剂量上都有明显的使用要求，并且需要在医生的指导下使用。在司美格鲁肽的药品说明书上，列出了主要不良反应：“临床试验最常报告的不良反应为胃肠系统疾病，包括恶心（十分常见）、腹泻（十分常见）和呕吐（常见）。”所谓“十分常见”，即在 10 名用药者中至少有 1 人报告了该不良反应；“常见”指的是在 100 名用药者中有 1 人报告。
而从司美格鲁肽发现到现在的40多年里，也不断有临床和科学研究证明司美格鲁肽的几大作用。
作用及过程
降低血糖
目前司美格鲁肽主要是用于降糖作用，这也是国内司美格鲁肽的主要应用领域。研究表明：通过GLP-1在体内主要由肠道中的L细胞及胰腺α细胞分泌，通过多种病理生理机制调节血糖，促进胰岛β细胞合成和分泌胰岛素，抑制胰岛β细胞凋亡，改善胰岛功能。
与其他类型的降糖药对比，在给药方式、降糖等程度都有优势。司美格鲁肽作为新一代GLP-1RA周制剂，是对天然人GLP-1进行分子改造获得，作为降糖药，相比二甲双胍，司美格鲁肽与人天然GLP-1有94%的同源序列，半衰期长，不良反应少，临床用药安全性高。
抑制食欲
司美格鲁肽通过胰岛素作用于人体，而肥胖与胰岛素密切相关。司美格鲁肽通过显著增加下丘脑弓状核饱食信号，延缓胃的排空速度，食物在胃中停留的时间延长，这有助于增加饱腹感，减少进食次数和零食的摄入，这与市面上大多数减肥产品有异曲同工之妙。
2020年12月4日，诺和诺德向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了司美格鲁肽2.4mg每周皮下注射1次用于减肥的上市申请。
2021年，美国FDA官方正式批准司美格鲁肽注射液用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。但对使用人群以及使用量进行了严格的限制。
作为减肥治疗的人群初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一种与超重相关病症（高血压、2 型糖尿病或高胆固醇）等成人患者。且FDA对司美格鲁肽注射用量也达到了明确的规定，用于减重需要达到2.4mg。
但实际上，国外使用司美格鲁肽的减肥人士，停药之后，很多人出现大幅反弹的现象。
治疗癌症
随着司美格鲁肽热潮，对司美格鲁肽的研究也开始进入白热化。2023年5月，根据《Obesity》文献显示：司美格鲁肽具有恢复体内自然杀伤细胞（NK细胞）的功能。
而NK细胞因子的产生依赖与内在细胞代谢，使用GLP-1治疗前后肥胖患者体内NK细胞中的CD98-mTOR-糖酵解代谢轴明显增强，也就是说接受GLP-1治疗后肥胖患者的NK细胞代谢相比有所改善，每周一次司美格鲁肽治疗可以增加 IFN-γ与颗粒酶 B（可诱导肿瘤细胞凋亡）水平，能够进一步降低癌症风险。
而在Alzheimer's & Dementia上的研究表明，发现接受GLP-1受体激动剂治疗组罹患痴呆症的风险比对照组低53%。
但目前司美格鲁肽是否能真正缓解早期阿尔茨海默病患者的症状，仍缺乏足够临床试验数据支撑。
不良反应
而司美格鲁肽在使用过程中也有副作用出现。美国医学会杂志有报道指出，司美格鲁肽胃肠道不良事件报告率高达 84.1%，其常见不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、腹胀、头晕、头痛、消化不良、低血糖、胃肠炎和胃食管反流病等。
且由于个体差异，部分人群在用药过后还可能发生急性肾损伤、视网膜损害、超敏反应或肿瘤等严重不良反应。因此，不论是国内还是国外，使用司美格鲁肽都要求在药师或者医师的指导下使用。
得益于“每年一调”的国家医保药品目录调整机制，作为糖尿病人的长期用药，司美格鲁肽早在2021年4月被纳入国家医保目录，按照医保比例报销，价格是美国的十分之一不到，远低于国外的定价也明显减轻了患者的费用负担。有统计显示，仅今年1—2月，司美格鲁肽在全国医保报销就超过了70万人次。
但《基本医疗保险用药管理暂行办法》里也明确规定了作为减肥等改善生活药品不能纳入报销范围。因此司美格鲁肽的减肥效用究竟是旧药翻新还是市场有了新风向？下期带你盘点司美格鲁肽的市场表现。
参考文献：
1.Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function
2.De Barra C, Khalil M, Mat A, O'Donnell C, Shaamile F, Brennan K, O'Shea D, Hogan AE. Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function. Obesity (Silver Spring). 2023 May 9. doi: 10.1002/oby.23772. Epub ahead of print. PMID: 37157931.
3.Nørgaard CH, Friedrich S, Hansen CT, Gerds T, Ballard C, Møller DV, Knudsen LB, Kvist K, Zinman B, Holm E, Torp-Pedersen C, Mørch LS. Treatment with glucagon-like peptide-1 receptor agonists and incidence of dementia: Data from pooled double-blind randomized controlled trials and nationwide disease and prescription registers. Alzheimers Dement (N Y). 2022 Feb 23;8(1):e12268. doi: 10.1002/trc2.12268. PMID: 35229024; PMCID: PMC8864443.