疫苗的发明极大地降低了相关疾病的发生率和死亡率，据统计每年约可避免600万人死亡。疫苗的首次登场在1796年，是由Edward Jenner开发的天花疫苗，解决了之前天花死亡率30%的问题。此后，疫苗产业发展迅速，多种技术各有所长。一、活体疫苗/减毒疫苗含有弱化形式的细菌，只诱发免疫反应，不会导致疾病。第一款活体疫苗就是天花疫苗。
优点：
- 不需要佐剂；
- 产生细胞/体液免疫；
- 单剂量足以提供免疫反应。
缺点：
- 有毒性恢复风险；
- 免疫功能低下患者有使用风险；
- 储存条件要求严格，储存时间短。
二、灭活疫苗使用化学/物理方式灭活病原体，使其丧失致病能力。第一款灭活疫苗是霍乱疫苗。
优点：
- 不会恢复毒性；
- 成本降低；
- 免疫功能低患者可用。
缺点：
- 需要佐剂；
- 需要使用多剂量；
- 研发繁琐，病原体培养要求高。
三、亚单位疫苗具有抗原特异性的病原体片段（如蛋白质、多肽、糖），即可诱发免疫反应的抗原。第一款亚单位疫苗是乙肝疫苗。
优点：
- 不包含完整病原体，安全性较高，
- 副作用风险较小，不会引起疾病状态；
- 可提供精准的免疫靶点；
- 不需冷藏，易于运输和储存。
缺点：
- 特定抗原分离困难；
- 成分单一，免疫反应较传统疫苗弱；
- 需要佐剂增强功效。
四、类毒素来自细菌分泌的毒素，经理化方式处理后只保留了诱发抗体形成特性。世界上第一款类毒素疫苗是白喉类毒素疫苗。
优点：
- 安全性很高
- 稳定、持久；
- 不易受温度、湿度、光影响；
- 没有reversion情况
缺点：
- 需要增强剂来维持免疫反应；
- 制备成本高；
- 注射部位易发生不良反应
五、多糖-蛋白结合疫苗将抗原蛋白和多糖结合形成，以蛋白为载体的细菌多糖类疫苗。增加了抗原表面积，提高多糖的免疫原性。第一款多糖-蛋白结合疫苗是Ⅰb型流感嗜血杆菌（Hib）结合疫苗。
优点：
- 可形成免疫记忆；
- 可预防无症状疾病；
- 安全性、耐受性好；
- 婴幼儿免疫效果好。
缺点：
- 制备成本较高；
- 不能针对非囊膜变体；
- 难针对所有细菌血清型。
六、病毒样颗粒（VLP）疫苗源自病毒本身，由其中单一或多结构蛋白自行装配形成，可模仿病毒大小、构象，与病毒十分相似而易于被免疫系统识别。不包含病毒遗传物质，不会引起疾病。第一款VLP疫苗是乙肝疫苗。
优点：
- 安全性高，无病毒基因组，可防止病毒灭活不完全的潜在致病性；
- 不需要佐剂；
- 诱发强烈B细胞反应；
- 表达系统多样；
- 稳定性高。
缺点：
- 纯化要求高；
- 制备工艺复杂；
- 生产成本高；
- 条件变化时稳定性变差。
七、病毒载体疫苗
将减毒活病毒作为载体，替换部分基因后制备而成。
优点：
- 基因转导效率高；
- 靶向性高；
- 可诱导细胞和体液免疫；
- 基因表达持续久。
缺点：
- 可能诱发抗载体免疫反应；
- 未接种前可能已形成针对载体的免疫反应；
- 规模化生产困难。
八、mRNA疫苗
将mRNA引入细胞，产生蛋白后促进产生抗体的免疫反应。
获得2023年的诺贝尔生理学奖，对于新冠的贡献非常大，但可能因此光环下隐藏了一些问题。
优点：
- 无需输送系统；
- 制备时间短。
缺点：
- 引发炎症副作用；
- 稳定性可能较差；
（推荐阅读：mRNA）九、DNA疫苗
将免疫原基因插入质粒形成，接受转染的宿主细胞表达蛋白质并产生针对该蛋白的免疫反应。目前只在实验阶段，无成品。
优点：
- 稳定性高；
- 易于开发、生产；
- 免疫反应集中；
- 免疫反应持久；
- 可提供体液和细胞免疫；
缺点：
- 免疫原性较差；
- 只引起针对蛋白质抗原的的免疫反应；
- 可能发生抗生素耐药性；
- 可能产生抗DNA抗体，有自免疾病发生风险。
十、DC疫苗
属于肿瘤疫苗，提取体内DC并暴露在肿瘤肽或肿瘤mRNA条件下，然后重新移植回体内。
优点：
- 免疫原性高；
- 诱导高肿瘤免疫反应；
- 具有免疫记忆。
缺点：
- 靶抗原选择困难；
- 生产技术复杂，成本高。
（推荐阅读：DC细胞及DC疫苗研究简史）
参考资料
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780443185649000163
- Dubé E, Laberge C, Guay M, Bramadat P, Roy R, Bettinger J. Vaccine hesitancy: an overview. Hum Vaccin Immunother. 2013 Aug;9(8):1763-73.
- Paterson P, Meurice F, Stanberry LR, Glismann S, Rosenthal SL, Larson HJ. Vaccine hesitancy and healthcare providers. Vaccine. 2016 Dec 20;34(52):6700-6706.
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