一种阿尔茨海默病药物的两项三期临床试验未能证明在认知功能上取得显著改善，这使阿尔茨海默病的神经退行性疾病的病因理论遭受了质疑。
所谓的“淀粉样蛋白假说”提出，积聚一种叫做β淀粉样蛋白的蛋白质会导致神经细胞死亡和退化，这是阿尔茨海默病特征性的病理生理特征。一个多世纪前，有人在患有痴呆症的人的大脑中发现了一种未知蛋白的斑块。1984年，发现了β淀粉样蛋白，并且至今仍是阿尔茨海默病病原学中的核心嫌疑者。
然而，由于这些斑块也出现在许多老年人正常认知的大脑中，而且多年来对阿尔茨海默病治疗的研究一直未能取得进展，一些人对这个假说的有效性提出了质疑。甚至有声称去年支持该理论的一篇高引用论文存在捏造证据的说法。而最近的两项试验似乎也未证实这一假说的可靠性。
两项试验共涉及近1000人，测试了一种名为甘特泰尼的药物，治疗早期阿尔茨海默病患者。虽然单克隆抗体治疗导致了大脑中β淀粉样蛋白负担减少，但与安慰剂相比，并没有出现伴随这一改进的认知功能迹象。
这是“令人惊讶的”，如Lon Schneider在发表的社论中写道。甘特泰尼类似于另外两种药物，aducanumab和lecanemab，这两种药物均已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗早期阿尔茨海默病，Schneider解释道。这三种药物均含有合成抗体，与大脑中的β淀粉样蛋白结合，有助于减少斑块，尽管这是否能转化为痴呆症症状的改善是有争议的，特别是考虑到最新的发现。
研究人员将参与者随机分配到每隔两周接受一次甘特泰尼或安慰剂治疗116周。为了评估试验前后患者的痴呆症状严重程度，研究人员使用了临床痴呆评定量表(Sum of Boxes)（CDR-SB）--给予每个人0到18分的评分，得分越高意味着认知损伤越严重。
两年多后，服药和接受安慰剂者的CDR-SB评分变化之间没有显著差异，证明甘特泰尼在这两项试验中均未显著改善认知功能。
Schneider总结道：“对抗淀粉样蛋白抗体的临床效应有着变化不定、小的证据。依据一个人的观点，迄今为止关于抗体治疗的结果既可以巩固对这种治疗方法及其临床意义的信心，也可以支持一种看法，即其效果微小、不可靠，并且几乎与无效的效果难以区分。”
然而Schneider也指出了试验的一些不足之处，包括偏倚的风险和药物及安慰剂的掩盖不足，并暗示试验可能不够长，无法看到阿尔茨海默病症状的真正差别。
“如果在1.5到2年的治疗后没有显著效果，可能还有希望在未来显现。”
经过数十年对阿尔茨海默病淀粉样斑块的研究，似乎我们仍将不得不等待获得明确答案。
Schneider表示：“有关在患有阿尔茨海默病患者中靶向淀粉样蛋白的许多东西我们还不了解，也许我们将从进行中的抗淀粉样蛋白抗体的预防试验或临床实践登记试验中了解更多。”
这些试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》上。