一種阿爾茨海默病藥物的兩項三期臨床試驗未能證明在認知功能上取得顯著改善，這使阿爾茨海默病的神經退行性疾病的病因理論遭受了質疑。
所謂的“澱粉樣蛋白假說”提出，積聚一種叫做β澱粉樣蛋白的蛋白質會導緻神經細胞死亡和退化，這是阿爾茨海默病特征性的病理生理特征。一個多世紀前，有人在患有癡呆症的人的大腦中發現了一種未知蛋白的斑塊。1984年，發現了β澱粉樣蛋白，并且至今仍是阿爾茨海默病病原學中的核心嫌疑者。
然而，由于這些斑塊也出現在許多老年人正常認知的大腦中，而且多年來對阿爾茨海默病治療的研究一直未能取得進展，一些人對這個假說的有效性提出了質疑。甚至有聲稱去年支援該理論的一篇高引用論文存在捏造證據的說法。而最近的兩項試驗似乎也未證明這一假說的可靠性。
兩項試驗共涉及近1000人，測試了一種名為甘特泰尼的藥物，治療早期阿爾茨海默病患者。雖然單克隆抗體治療導緻了大腦中β澱粉樣蛋白負擔減少，但與安慰劑相比，并沒有出現伴随這一改進的認知功能迹象。
這是“令人驚訝的”，如Lon Schneider在發表的社論中寫道。甘特泰尼類似于另外兩種藥物，aducanumab和lecanemab，這兩種藥物均已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）準許，用于治療早期阿爾茨海默病，Schneider解釋道。這三種藥物均含有合成抗體，與大腦中的β澱粉樣蛋白結合，有助于減少斑塊，盡管這是否能轉化為癡呆症症狀的改善是有争議的，特别是考慮到最新的發現。
研究人員将參與者随機配置設定到每隔兩周接受一次甘特泰尼或安慰劑治療116周。為了評估試驗前後患者的癡呆症狀嚴重程度，研究人員使用了臨床癡呆評定量表(Sum of Boxes)（CDR-SB）--給予每個人0到18分的評分，得分越高意味着認知損傷越嚴重。
兩年多後，服藥和接受安慰劑者的CDR-SB評分變化之間沒有顯著差異，證明甘特泰尼在這兩項試驗中均未顯著改善認知功能。
Schneider總結道：“對抗澱粉樣蛋白抗體的臨床效應有着變化不定、小的證據。依據一個人的觀點，迄今為止關于抗體治療的結果既可以鞏固對這種治療方法及其臨床意義的信心，也可以支援一種看法，即其效果微小、不可靠，并且幾乎與無效的效果難以區分。”
然而Schneider也指出了試驗的一些不足之處，包括偏倚的風險和藥物及安慰劑的掩蓋不足，并暗示試驗可能不夠長，無法看到阿爾茨海默病症狀的真正差别。
“如果在1.5到2年的治療後沒有顯著效果，可能還有希望在未來顯現。”
經過數十年對阿爾茨海默病澱粉樣斑塊的研究，似乎我們仍将不得不等待獲得明确答案。
Schneider表示：“有關在患有阿爾茨海默病患者中靶向澱粉樣蛋白的許多東西我們還不了解，也許我們将從進行中的抗澱粉樣蛋白抗體的預防試驗或臨床實踐登記試驗中了解更多。”
這些試驗的結果發表在《新英格蘭醫學雜志》上。