北京时间10月13日早上7点，世界杯南美区预选赛第3轮，阿根廷在主场迎战巴拉圭。尽管梅西替补出场，但阿根廷在开场仅三分钟后就取得了领先。奥塔门迪的凌空扫射打破了僵局，为阿根廷带来了1-0的一场小胜。
上半场战况
比赛开始后，阿根廷队迅速进入状态。德保罗角球传中，奥塔门迪后点凌空扫射得手，比分来到1-0！然而，在第7分钟，恩佐·费尔南德斯在拼抢时放倒了古斯塔沃·戈麦斯，裁判出示黄牌。
随后的比赛过程中，双方均有一些得分机会，但都未能转化为进球。阿尔瓦雷斯右路横传，劳塔罗禁区前沿直塞，阿尔瓦雷斯跟上，小角度抽射被扑出；劳塔罗越位位置捅射被没收；恩佐·费尔南德斯做球，冈萨雷斯抽射远角稍稍打偏。
上半场结束，阿根廷暂时1-0领先巴拉圭。
下半场战况：
下半场开始后，巴拉圭队加大了攻势，阿尔米隆右路斜塞，拉蒙·索萨半单刀抽射打偏。随着比赛的进行，梅西在第50分钟被替换上场。
尽管梅西的上场给阿根廷队带来了更多的活力和威胁，但他们始终未能扩大比分。梅西在前场配合中送出直传，但最后被解围；他角球直接攻门，打在立柱上弹出，与神仙球擦肩而过。第92分钟梅西的任意球再次击中立柱，这场比赛以阿根廷1-0小胜巴拉圭告终。
这场胜利使阿根廷队在世预赛中取得了三连胜的良好开局。尽管梅西未能首发出场，但他在比赛的最后阶段替补登场，为球队的进攻线增添了更多的火力。下一场比赛将是对阵乌拉圭，