中原標準時間10月13日早上7點，世界杯南美區預選賽第3輪，阿根廷在主場迎戰巴拉圭。盡管梅西替補出場，但阿根廷在開場僅三分鐘後就取得了領先。奧塔門迪的淩空掃射打破了僵局，為阿根廷帶來了1-0的一場小勝。
上半場戰況
比賽開始後，阿根廷隊迅速進入狀态。德保羅角球傳中，奧塔門迪後點淩空掃射得手，比分來到1-0！然而，在第7分鐘，恩佐·費爾南德斯在拼搶時放倒了古斯塔沃·戈麥斯，裁判出示黃牌。
随後的比賽過程中，雙方均有一些得分機會，但都未能轉化為進球。阿爾瓦雷斯右路橫傳，勞塔羅禁區前沿直塞，阿爾瓦雷斯跟上，小角度抽射被撲出；勞塔羅越位位置捅射被沒收；恩佐·費爾南德斯做球，岡薩雷斯抽射遠角稍稍打偏。
上半場結束，阿根廷暫時1-0領先巴拉圭。
下半場戰況：
下半場開始後，巴拉圭隊加大了攻勢，阿爾米隆右路斜塞，拉蒙·索薩半單刀抽射打偏。随着比賽的進行，梅西在第50分鐘被替換上場。
盡管梅西的上場給阿根廷隊帶來了更多的活力和威脅，但他們始終未能擴大比分。梅西在前場配合中送出直傳，但最後被解圍；他角球直接攻門，打在立柱上彈出，與神仙球擦肩而過。第92分鐘梅西的任意球再次擊中立柱，這場比賽以阿根廷1-0小勝巴拉圭告終。
這場勝利使阿根廷隊在世預賽中取得了三連勝的良好開局。盡管梅西未能首發出場，但他在比賽的最後階段替補登場，為球隊的進攻線增添了更多的火力。下一場比賽将是對陣烏拉圭，