译者按：
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
本期《珠江视界-每月好文》节选2023年7-2024年8月发表的部分文章，研究来自四川大学华西医院、北京大学第一医院、浙江大学医学院附属第二医院、广州医科大学附属肿瘤医院等，内容涵盖脓毒血症治疗、术后疼痛管理、右美托咪定以及认知功能等方面内容（#为第一作者，*为通讯作者）。
每月好文（2023.07-2023.08）之上
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1.YuJun Zhang#, Kun Shi#, Xi Yang, Wen Chen, TianHong Wang, Yi Kang, DeYing Gong, ZhiYong Qian*, WenSheng Zhang*. Sustained release of levobupivacaine from temperature-sensitive injectable hydrogel for long-term local anesthesia in postoperative pain management. Biomaterials, 2023 Aug. PMID: 37167892
【题目】
温敏注射水凝胶缓释左旋布比卡因作为长效局麻药用于术后疼痛管理
【通讯作者】
张文胜 四川大学华西医院麻醉科；四川大学华西医院麻醉与重症医学实验室；麻醉医学转化医学国家地方联合工程研究中心；
钱志勇 四川大学生物治疗国家重点实验室
【第一作者】
YuJun Zhang 四川大学华西医院麻醉科，四川大学华西医院麻醉与重症医学实验室，麻醉医学转化医学国家地方联合工程研究中心
Kun Shi 四川大学生物治疗国家重点实验室
【摘要】
术后疼痛是外科术后患者的主要并发症，术后疼痛控制不佳可能会导致一系列并发症。由于局麻药能有效控制疼痛，且副作用较小，已成为术后疼痛管理的首选治疗方法。然而，目前局部麻醉剂的作用时间短，无法满足术后镇痛要求。本研究开发了一种基于可生物降解聚的聚乙二醇-聚（D，L-丙交酯）可注射左旋布比卡因（LB）负载热敏水凝胶系统，用于长效局部麻醉，其中LB的可溶性带电阳离子形式部分碱化为难溶碱形式（LB碱）。这种混合LB负载的PLEL系统（hLB/PLEL）在室温下是一种可自由流动的液体，并且一旦体内注射就随着生理温度变化而转变为半固态水凝胶。溶解的LB HCl首先从水凝胶中释放，有助于快速起效，而不溶性LB碱在PLEL水凝胶的生物降解过程中随着pH的降低而逐渐溶解和释放，导致LB在局部长期释放。本项目主要研究热敏性hLB/PLEL的体外和体内释药行为、药代动力学和生物相容性。在大鼠坐骨神经阻滞、皮下浸润麻醉和术后疼痛模型中评价hLB/PLEL系统的麻醉效果。该hLB/PLEL系统在大鼠模型中产生了显著长效的的镇痛作用，其产生的持续时间约为0.75%LB-HCl的7倍，并有效缓解了3天的自发性疼痛。总的来说，所提出的hLB/PLEL系统不仅可以实现快速作用，而且可以持续释放LB来阻断神经并显著延长局部镇痛的效果，提示该药物可能是一种有效的长效术后疼痛管理治疗的候选药物。
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2. Chao Chen#, Yuhua Zuo#, Hongmei Hu, Yuting Shao, Si Dong, Junquan Zeng, Ling Huang , Ziyi Liu , Qinyuan Shen, Fasheng Liu, Xinjun Liao, Zigang Cao, Zilin Zhong, Huiqiang Lu*, Yanlong Bi* , Jianjun Chen*. Cysteamine hydrochloride affects ocular development and triggers associated inflammation in zebrafish. J Hazard Mater, 2023 Jul 27. PMID: 37517235
【题目】
盐酸半胱胺影响斑马鱼的眼部发育并引发相关炎症
【通讯作者】
陈建军 同济大学医学院附属上海市第四人民医院儿科;麻醉学与围手术期医学临床研究中心;脑与类脑智能转化研究所;上海市麻醉与脑功能调节重点实验室;
毕燕龙 同济大学医学院同济医院眼科；
Lu Huiqiang 江西省斑马鱼建模与人类疾病药物筛选工程实验室;江西省器官发育生物学重点实验室;井冈山大学附属医院临床研究中心;井冈山大学生命科学学院；
【第一作者】
Chao Chen 同济大学医学院附属上海市第四人民医院儿科；麻醉与脑功能调节重点实验室；麻醉与围手术期医学临床研究中心；脑与类脑智能转化研究所；同济大学医学院医学遗传学系；同济大学医学院同济医院眼科
Yuhua Zuo 温州医科大学眼科视光学学院；
【摘要】
越来越多的化妆品使用引起了人们对其成分的广泛关注。盐酸半胱胺（CSH）是化妆品中一种新发现的致敏成分，其潜在毒性有待进一步阐明。在这里，我们利用斑马鱼模型研究了CSH在眼睛发育过程中的体内毒性作用。CSH暴露与斑马鱼幼鱼眼睛变小、眼底血管增多和血管直径减小有关。此外，CSH暴露加速了血管芽生过程，增强了眼血管内皮细胞增殖。通过光视觉运动反应分析和病理检查，分别证实了CSH治疗后斑马鱼幼鱼对视觉刺激的反应减弱和眼部结构的损伤。通过转录测定、转基因荧光摄影和分子对接分析，我们确定CSH抑制Notch受体的转录，导致由Vegf信号激活介导了眼血管内皮细胞的异常增殖。这一过程破坏了眼睛的稳态，并诱导了中性粒细胞积聚的炎症反应，此外还产生了高水平的活性氧，这反过来又促进了眼凋亡细胞的发生，并最终在斑马鱼发育过程中损害了眼睛结构和视觉功能。
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3. Jia-Hui Ma#, Ning-Hao Huang, Tao Huang*, Dong-Liang Mu*. 25-hydroxyvitamin D concentrations and risk of incident dementia, mild cognitive impairment, and delirium in 443,427 UK Biobank participants. Psychiatry Res, 2023, 327: 115369.PMID:37523888
【题目】
英国生物样本库中443427名参与者的25-羟基维生素D浓度与痴呆、轻度认知功能障碍和谵妄的发病风险
【通讯作者】
穆东亮 北京大学第一医院麻醉科
黄涛 教育部重大疾病流行病学实验室（北京大学）
【第一作者】
Jia-Hui Ma 北京大学第一医院麻醉科
【摘要】
本研究旨在探讨血清25-羟基维生素D（25（OH）D）水平与痴呆、轻度认知障碍（MCI）和谵妄之间的关系。参与者来自英国生物样本库，具有血清25（OH）D浓度的完整信息。痴呆、轻度认知障碍和谵妄使用英国生物样本库算法进行定义。443427名平均（标准差）年龄为56.8（8.0）岁的参与者被纳入本研究。基于Cox回归模型，在对人口统计学进行调整后，血清25（OH）D浓度与痴呆、MCI和谵妄的风险呈剂量依赖性负相关（P趋势<0.001），25（OH）D水平最高（即>64.4 nmol/L）的参与者患痴呆（危险比[HR]：0.58，95%置信区间[CI] 0.49-0.69，P<0.001）、MCI（HR:0.55，95%CI 0.37-0.84，P=0.005）和谵妄（HR: 0.63，95%CI 0.51-0.79，P=0.001）的风险最低。这些结果与敏感性分析一致，其中排除了在随访的前两年内发生事件的参与者。这项研究发现，较低的血清25（OH）D浓度与较高的痴呆（包括阿尔茨海默病和血管性痴呆）、轻度认知障碍和谵妄风险显著相关。
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4. Shu-Shan Hua#, Jin-Jun Ding, Tian-Cheng Sun#, Chen Guo#, Ying Zhang, Zi-Hui Yu, Yi-Qing Cao, Lin-Hong Zhong, Yu Wu, Lu-Ying Guo, Jian-Hong Luo, Yi-Hui Cui*, Shuang Qiu*. NMDAR-dependent synaptic potentiation via APPL1 signaling is required for the accessibility of a prefrontal neuronal assembly in retrieving fear extinction. Biological Psychiatry, 2023 Aug 1. PMID:36842495
【题目】
通过APPL1信号通路的NMDAR依赖的突触增强是恢复恐惧消退的前额叶神经元组装所必需的
【通讯作者】
邱爽 浙江大学医学院附属第二医院神经生物学和麻醉科；
崔一卉 浙江大学医学院邵逸夫医院神经生物学和神经内科
【第一作者】
华书山，丁锦君，孙天成 浙江大学医学院附属第二医院神经生物学和麻醉科；
郭沉 浙江大学医学院邵逸夫医院神经生物学和神经内科
【摘要】
研究背景：腹内侧前额叶皮质（vmPFC）被认为是存储和回忆消退记忆的场所。然而，这一过程背后的突触和细胞机制仍然不清楚。
研究方法：我们结合转基因小鼠、电生理记录、活性依赖细胞标记和化学遗传学操纵来分析接头蛋白APPL1在vmPFC中对恐惧消退提取的作用。
研究结果：本研究发现无论是常规还是条件性APPL1基因敲除都会降低vmPFC中的NMDA受体功能，且会损害恐惧消退提取。此外，在消退提取过程中，APPL1发生核转位。阻断APPL1核质转位会减少NMDA受体电流并且干扰恐惧消退提取。进一步确定了一种前额叶神经元集群，它是存储消退记忆的必备条件。在这集群中，可诱导的APPL1基因敲除会破坏NMDA受体依赖性突触增强，并且干扰恐惧消退提取，而该集群的化学遗传学激活则挽救了受损的行为。
结论：结果表明，前额叶神经元集群储存着消退记忆，而APPL1信号支持这些神经元通过控制NMDA受体依赖性增强来提取消退记忆。
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5. Ni Ding#, Gangjian Luo, Huiting Li, Chengyuan Xing, Yuanji Gao, Wenjie Xi, Weijie Wu, Dan Wang, Lei Zheng, Yang Kang*, Xinjin Chi*. A Cyclodextrin-Based pH-Responsive MicroRNA Delivery Platform Targeting Polarization of M1 to M2 Macrophages for Sepsis Therapy. Advanced Healthcare Materials. 2023 July 18. PMID:37463303
【题目】
基于环糊精的pH响应性MicroRNA递送平台靶向M1到M2巨噬细胞的极化治疗脓毒症
【通讯作者】
池信锦 中山大学附属第七医院麻醉科；
Yang Kang 中山大学附属第七医院科学研究中心
【第一作者】
Ni Ding 中山大学附属第七医院麻醉科
【摘要】
尽管使用抗感染治疗和液体复苏等对症和支持性治疗对脓毒症的诊断和治疗有所改善，但其死亡率仍然很高。核酸类药物具有治疗潜力，但由于其稳定性差和传递效率低，阻碍了其广泛应用。本研究证实了miR-223能够使促炎M1巨噬细胞极化为抗炎M2巨噬细胞。合成了一种包含β-环糊精-聚（2-异丙基氨基乙基甲基丙烯酸酯）/二硬脂酸酰基磷酸乙醇胺-聚乙二醇（β-CD-PDPA/DSPE-PEG）的pH响应纳米药物传递系统，并开发了靶向M1巨噬细胞，将miR-223包裹成纳米颗粒（NPs）中用于脓毒症治疗。NPs/miR-223在体外表现出pH响应性，具有较好的生物安全性、稳定性和高传递效率。体内研究表明，NPs /miR-223优先在炎症部位积聚和保留，从而减轻炎症反应并提高脓毒症小鼠的存活率，同时显示出理想的生物安全性。作用机制上，NPs/miR-223通过靶向Pknox1并抑制NF-κB信号通路的激活来调控巨噬细胞极化，从而实现抗炎作用。综上所述， miRNA传递载体为脓毒症治疗提供了一种新的方法，并加速了核酸药物治疗的进展。
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6. Qian Zhai#, Ying Zhang#, Mao Ye, Shan Zhu, Jianyu Sun, Yue Wang, Bin Deng,Daqing Ma*, and Qiang Wang*. Reducing complement activation during sleep deprivation yields cognitive improvement by dexmedetomidine. British Journal of Anaesthesia. 2023 July 29. PMID:37517957
【题目】
右美托咪定在睡眠剥夺期间减少补体激活并提高认知功能
【通讯作者】
王强 西安交通大学第一附属医院麻醉科及脑科学研究中心；
马大青 英国帝国理工大学切尔西威斯敏斯特医院麻醉、疼痛医学和重症监护科；浙江大学医学院儿童医院，国家儿童健康临床研究中心
【第一作者】
翟茜，张莹 西安交通大学第一附属医院麻醉科及脑科学研究中心；
【摘要】
研究背景：睡眠不足及其相关症状（如认知障碍）对社会造成了很大的负担，但这些认知障碍的潜在机制仍然未知。本研究评估右美托咪定（DEX）对睡眠不足引起的认知能力下降的影响。
研究方法：对C57BL/6小鼠进行连续7天的慢性睡眠限制（CSR），每天20 h（下午5点到第二天下午1点），随后进行认知测试。同时对小鼠有无静脉注射DEX（100ug/kg，每日下午一点和三点），其神经分子和细胞变化也进行了研究。
研究结果：在Y迷宫和新物体识别测试中，CSR小鼠的学习和记忆能力分别下降了12％（P <0.05）和18％（P <0.01）；这些变化与小胶质细胞活化、CD68+小胶质吞噬体计数、星形胶质细胞源性补体C3分泌和小胶质细胞C3a受体表达的增加相关（均P < 0.05）。突触消除与认知障碍的发生有关，表现为突触素表达减少66％（P = 0.0004）和后突触密度蛋白-95表达减少45％（P = 0.0003）。DEX激活星形胶质细胞α2A肾上腺素受体，并抑制星形胶质细胞补体C3释放，通过小胶质细胞吞噬作用减轻突触消除。DEX可恢复突触连接，逆转CSR引起的认知障碍。
结论：结果表明，睡眠不足相关的认知障碍与突触消除相关的补体通路激活有关，右美托咪定可以防止睡眠剥夺引起的补体活化，具有预防与睡眠不足相关的认知障碍的潜力，值得进一步研究。
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7. Shuang-Jie Cao#, Yue Zhang#, Yu-Xiu Zhang, Dong-Xin Wang*. Long-term survival in older patients given propofol or sevoflurane anaesthesia for major cancer surgery: follow-up of a multicentre randomised trial. Br J Anaesth, 2023 Aug;131(2):266-275. PMID: 37474242
【题目】
老年患者接受丙泊酚或七氟醚麻醉下行重大癌症手术的长期生存：一项多中心随机试验的随访研究
【通讯作者】
王东信 北京大学第一医院麻醉科 美国俄亥俄州克利夫兰诊所
【第一作者】
Shuang-Jie Cao, Yue Zhang , 北京大学第一医院麻醉科；
【摘要】
背景：前期动物实验发现，与挥发性吸入麻醉相比，静脉麻醉可能减少癌症复发，但临床信息仅为观察性的。因此，我们检验了基于异丙酚的麻醉可以提高癌症患者接受根治性重大手术后3年或更长时间生存率的主要假设。
方法：在中国14家三级医院进行的一项多中心随机试验的长期随访研究。我们招募1228名年龄在65-90岁之间的计划进行重大癌症手术的患者。他们被随机分配到丙泊酚静脉麻醉组或七氟醚吸入麻醉组。主要观察终点是手术后的总体生存率次要观察终点包括无复发生存率和无事件生存率。
结果：在随机分配的受试者中，有1195名患者（平均年龄72岁；773名[65%]男性）被纳入通过改良意向治疗分析。在随访结束时（中位随访43个月），598名接受丙泊酚麻醉的患者中有188例死亡（31%），而597名接受七氟醚麻醉的患者中有175例死亡（29%）；校正危险比为1.02，95%置信区间（CI）为0.83-1.26，P=0.834。接受丙泊酚麻醉的患者中，无复发生存率为223/598（37%），接受七氟醚麻醉的患者中为206/597（35%）；校正危险比为1.07，95% 置信区间（CI）为0.89-1.30，P=0.465。接受丙泊酚麻醉的患者中，无事件生存率为294/598（49%），接受七氟醚麻醉的患者中为274/597（46%）；校正危险比为1.09，95% 置信区间（CI）为0.93-1.29，P=0.298。
结论：癌症患者重大手术后的长期生存率在接受静脉麻醉和挥发性吸入麻醉之间没有显著差异。基于丙泊酚的静脉麻醉不应该被用于期望改善癌症患者手术的总体生存率或癌症特异性生存率。
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8. Changliang Liu#, Jiahui Wu#, Ming Li, Rui Gao, Xueying Zhang, Shixin Ye-Lehmann, Jiangning Song, Tao Zhu*, Chan Chen*. Smad7 in the hippocampus contributes to memory impairment in aged mice after anesthesia and surgery. J Neuroinflammation, 2023 Jul 28;20(1):175. PMID: 37507781
【题目】
海马中的Smad7损害老年小鼠麻醉和手术后的记忆障碍
【通讯作者】
朱涛，陈婵 四川大学华西医院麻醉科 四川大学华西医院麻醉与危重症医学研究所；
【第一作者】
Changliang Liu, Jiahui Wu 四川大学华西医院麻醉科 四川大学华西医院麻醉与危重症医学研究所；
【摘要】
背景：术后认知功能障碍（POCD）是麻醉和手术后常见的神经系统并发症。越来越多的证据表明，围手术期系统性炎症反应引起的神经炎症是POCD发生的关键因素。此外，SMAD家族成员7（Smad7）已被证实在炎症性疾病（如炎症性肠病）的发病机制和治疗中发挥重要作用。然而，Smad7是否参与POCD发展过程中的神经炎症和细胞凋亡的调控过程仍然未知。
方法：本研究中，通过麻醉下的单侧肾切除构建了POCD小鼠模型，并使用恐惧条件反射实验和旷场实验评估小鼠认知功能。通过qRT-PCR、Western blot和免疫荧光分析检测手术后3天海马中Smad7的mRNA和蛋白水平的表达。此外，为了确定单侧肾切除后海马中Smad7的升高是否导致认知损害，通过Smad7fl/fl条件突变小鼠和CaMKIIα-Cre系 T29-1转基因小鼠杂交或立体定向注射shRNA-Smad7来下调海马CA1区域的Smad7表达。通过测量典型炎症细胞因子（包括TNF-α、IL-1β、IL-6、CCL2、CXCL1和CXCL2）的mRNA水平和凋亡蛋白（包括Bax和Bcl2）的蛋白水平来评估海马组织中的炎症和细胞凋亡情况。此外，通过末端脱氧核苷酸转移酶dUTP末端标记（TUNEL）染色实验研究手术后海马组织中的细胞凋亡。最后，使用Western blotting研究Smad7介导术后的炎症和凋亡的机制。
结果：结果明确显示，海马CA1区域中升高的Smad7通过阻断Smad2/3的磷酸化显著抑制了TGF-β信号传导，从而增强了海马组织中的神经炎症和细胞凋亡，并进一步损害手术后的学习和记忆障碍。
结论：我们的结果表明，Smad7通过增强海马中的神经炎症和细胞凋亡促进手术后的认知功能障碍，可能成为治疗麻醉手术后认知功能障碍的潜在治疗靶点。
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9. Wang LY#, Wang XP#, Lv JM, Shan YD, Jia SY, Yu ZF, Miao HT, Xin Y, Zhang DX, Zhang LM*. NLRP3-GABA signaling pathway contributes to the pathogenesis of impulsive-like behaviors and cognitive deficits in aged mice. J Neuroinflammation. 2023 Jul 11;20(1): 162. PMID: 37434240.
【题目】
NLRP3-GABA信号通路参与了老年小鼠冲动样行为和认知障碍的发病机制
【通讯作者】
张立民，河北省沧州中西医结合医院麻醉科
【第一作者】
Lu-Ying Wang，河北省沧州中西医结合医院麻醉科麻醉与创伤应激实验室
Xu-Peng Wang，河北医科大学第三医院麻醉科
【摘要】
背景：神经认知障碍( PND)是老年患者围术期常见的并发症，主要包括谵妄和认知功能障碍。抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)是由反应性星形胶质细胞在炎症刺激后异常合成的，与神经退行性疾病的病理生理学有关。此外，NOD样受体蛋白3 (NOD-like receptor protein 3, NLRP3)炎性小体的激活也参与PND的发生。在此，我们旨在研究NLRP3-GABA信号通路是否参与衰老小鼠PND的发病机制。
方法：采用星形胶质细胞特异性敲除NLRP3的24月龄C57BL/6雄性小鼠，通过胫骨骨折手术建立PND小鼠模型。术后腹腔注射单胺氧化酶- B (MAOB)抑制剂司来吉兰(1 mg/kg)， 1次/天，连续7天。PND包括冲动样行为和认知障碍，通过开放场测试、高架十字迷宫和恐惧实验进行评估。Western blot和免疫荧光用来检测神经的退行性病理变化。
结果：司来吉兰可显著改善胫骨平台骨折诱导的冲动样行为，减少反应性海马星形胶质细胞GABA的过度生成。此外，星形胶质细胞特异性敲除NLRP3小鼠逆转了胫骨平台骨折诱导的冲动样行为和认知障碍，降低了反应性星形胶质细胞的GABA水平，改善了早期NLRP3相关的炎症反应，并恢复了海马神经元的变性。
结论：麻醉和手术引起老龄小鼠神经炎症和认知功能障碍，其机制可能与海马中NLRP3-GABA的激活有关。
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10. Sun Z#, Chen A#, Fang H#, Sun D, Huang M, Cheng E, Luo M, Zhang X*, Fang H*, Qian G*. B cell-derived IL-10 promotes the resolution of lipopolysaccharide-induced acute lung injury. Cell Death Dis. 2023 Jul 13;14(7):418. PMID: 37443161
【题目】
B细胞源性IL-10促进脂多糖诱导的急性肺损伤的恢复
【通讯作者】
钱国军 广州医科大学附属肿瘤医院及肿瘤研究所；
方 浩 复旦大学附属中山医院 麻醉科；
张笑人 广州医科大学附属肿瘤医院及肿瘤研究所；
【第一作者】
Sun Z，Chen A 广州医科大学附属肿瘤医院及肿瘤研究所；
Fang H 复旦大学附属中山医院 麻醉科；
【摘要】
炎症消退对于急性肺损伤（ALI）的恢复至关重要。白细胞介素（IL）-10是一种强效的抗炎因子。然而，其在ALI恢复过程中的作用尚不清楚。我们在小鼠脂多糖（LPS）诱导的ALI模型中研究了IL-10在ALI恢复过程中的影响。阻断IL-10信号轴加重了LPS诱导的肺损伤，表现为促炎因子的产生增加和中性粒细胞向肺的募集增加。之后，我们使用IL-10 GFP报告基因小鼠来确定ALI过程中IL-10的来源细胞。我们发现，在ALI恢复过程中，IL-10主要由B细胞产生。此外，我们利用特异性缺失B细胞中的IL-10进一步阐明B细胞源性IL-10对ALI恢复过程的影响。B细胞中特异性缺失IL-10导致炎症因子表达增加，白细胞浸润持续存在，肺泡屏障损伤时间延长。在机制上，B细胞源性IL-10抑制了巨噬细胞的活化和招募，降低了趋化因子KC的产生及对中性粒细胞的肺部募集作用。而且，我们发现，B细胞中IL-10的缺失导致cGMP-PKG信号通路的改变。此外，外源性的IL-10促进了LPS诱导ALI的恢复，并且分泌IL-10的B细胞存在于与脓毒症相关的ARDS中。该研究强调了B细胞源性IL-10对LPS诱导的ALI的恢复至关重要，并可能成为ALI潜在的治疗靶点。
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11. Chin-Tsang Yang#, Yun Guan, Chih-Cheng Chen, Wei-Tso Lin, Kuo-Hsiang Lu, Chung-Ren Lin, Bai-Chuang Shyu*, Yeong-Ray Wen*. Novel Pulsed-Ultrahigh-Frequency Spinal Cord Stimulation Inhibits Mechanical Hypersensitivity and Brain Neuronal Activity in Rats after Nerve Injury. Anesthesiology.2023, Jul 10. PMID: 37428715.
【题目】
新型脉冲超高频脊髓电刺激抑制大鼠神经损伤后机械性超敏反应和脑神经元活性
【通讯作者】
Yeong-Ray Wen 中国医药大学附属医院麻醉部，疼痛管理研究中心
Bai-Chuang Shyu 中央研究院生物医学研究所（台湾）
【第一作者】
Chin-Tsang Yang 中央研究院生物医学研究所（台湾）
【摘要】
背景：脊髓电刺激（SCS）是一种重要的疼痛治疗方式。我们假设一种新型脉冲超高频SCS（pUHF-SCS）可安全有效地抑制大鼠神经损伤引起的神经病理性疼痛。
方法：在胸椎（T9-T11）植入硬膜外pUHF-SCS（±3V，2Hz脉冲，包括500kHz双相正弦波）。记录后爪电刺激后的局部脑电位。镇痛效果通过Von-Frey诱发的痛觉超敏和丙酮诱发的冷超敏进行评估。
结果：受伤爪的机械性刺激缩足阈值比假手术组（24.9±1.2g）低0.91±0.28g。每两天施用5、10或20分钟pUHF-SCS 5次，在SCS后5小时，缩足阈值分别显著增加到13.3±6.5、18.5±3.6和21.0±2.8 g（p=0.0002、<0.0001和<0.0001；n=6/组），第二天分别增加到6.1±2.5、8.2±2.7和14.3±5.9 g (p = 0.123, 0.013, and < 0.0001)，丙酮诱导的缩足反应数在三轮20分钟的pUHF-SCS后1小时和5小时分别从SCS前（41±12）次降至24±12和28±10次（p=0.006和0.027；n=9）。左侧初级躯体感觉皮层和前扣带回皮层诱发电位C成分的曲线下面积从脊髓电刺激前（分别为101.3±58.3和86.9±25.5）显著减少到脊髓电刺激后60分钟的39.7±40.3和36.3±20.7（p=0.021和0.003；n=5）。pUHF-SCS导致大脑和坐骨神经激活的强度阈值远高于传统低频SCS的治疗强度和阈值。
结论：pUHF-SCS通过不同于低频SCS的机制抑制神经病理性疼痛相关行为和缩足刺激诱发的大脑激活。
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12. Jia-wen Xu#, Xin Deng#, Ai-hong Gu#, Yu-qun Cai#, Yun-yun Huang, Wen Zhang, Yi-qing Zhang, Wen-yu Wen*, Yun-li Xie*. Ccdc85c-Par3 condensates couple cell polarity with Notch to control neural progenitor proliferation. Cell Rep, 2023, 42(7): 112677. PMID: 37352102.
【题目】
Ccdc85c-Par3凝聚物将细胞极性与Notch偶联以调控神经祖细胞增殖
【通讯作者】
解云礼，温文玉 复旦大学附属中山医院麻醉科，脑科学前沿科学中心/医学神经生物学国家重点实验室
【第一作者】
Jia-wen Xu, Xin Deng, Ai-hong Gu, Yu-qun Cai 复旦大学附属中山医院麻醉科，脑科学前沿科学中心/医学神经生物学国家重点实验室
【摘要】
极性蛋白通过多种信号通路调节神经祖细胞的增殖和分化，在大脑发育过程中产生神经元。然而，细胞极性如何偶联信号通路仍不清楚。在此，我们发现卷曲螺旋结构域蛋白85c（Ccdc85c）与极性蛋白Par3相互作用，通过相分离耦合渗透（PSCP）调节放射状神经胶质细胞（RGCs）的增殖。我们发现与Ccdc85c的相互作用减轻了Par3分子内的自抑制，从而导致Par3的PSCP。Ccdc85c的下调可导致RGC分化。重要的是，Par3的开放构象促进了Notch调节因子Numb向Par3凝聚物的募集，这可能阻止Notch活性的减弱以维持RGC增殖。此外，Notch信号的异位激活挽救了由Ccdc85c下调引起的RGC增殖缺陷。这些结果表明，Ccdc85c介导Par3的PSCP在大脑发育过程中调节Notch信号以控制RGC增殖。
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13. Xiang Li#, He Liu#, Jun Wang, Zhi-Lin Ni, Zhong-Xiao Liu, Jia-Li Jiao, Yuan Han, and Jun-Li Cao*. Individualized Positive End-expiratory Pressure on Postoperative Atelectasis in Patients with Obesity: A Randomized Controlled Clinical Trial. Anesthesiology, 2023, 139(3):262-273. PMID: 37440205
【题目】
个性化呼气末正压对肥胖症患者术后肺不张的影响：临床随机对照试验
【通讯作者】
曹君利 徐州医科大学麻醉学院；
【第一作者】
Xiang Li# 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院麻醉科；中国江苏省麻醉学重点实验室；徐州医科大学附属医院麻醉科；
He Liu# 湖州市中心医院麻醉科；
【摘要】
背景：以动态顺应性为指导的个性化呼气末正压（PEEP）可改善非肥胖患者的氧合状况并减少术后肺不张。我们猜测动态顺应性指导下的PEEP也能减少减肥手术患者的术后肺不张。
方法：计划接受腹腔镜减肥手术的患者均符合条件。所有患者均采用动态顺应性指导下的递减的PEEP调定法。在调定前后均进行了肺复张操作（PEEP从10 cm H2O到25 cm H2O，每隔30秒增长5 cm H2O，驱动压为15 cm H2O）。然后，患者被随机（1:1）分配到动态顺应性指导的PEEP组（动态顺应性最大时对应的PEEP再加2 cm H2O）或8 cm H2O的PEEP组接受手术。主要结果是术后肺不张，由计算机断层扫描（CT）在拔管后60~90分钟内进行评估，并以测量时肺组织的体积占肺组织总量的百分比表示。次要结果包括动脉血氧分压（PaO2）/吸入氧比例（FiO2），即氧合指数和术后肺部并发症。
结果：40名患者被纳入该研究（均数加减标准差；28±7岁；25名女性；平均体重指数为41.0 ± 4.7 kg/m2。在全部40名患者中，调定过程中动态顺应性最大时的PEEP的中位数为15 cm H2O（四分位距为13~17；范围为8 ~ 19）。以术后肺不张为主要结果（每组19例患者），在PEEP为8 cm H2O的组和动态顺应性指导的PEEP组分别为13.1 ± 5.3%和9.5 ± 4.3%（组内差异为3.7%；95% CI，0.5~6.8%；P=0.025）。气腹后1小时，动态顺应性指导的PEEP组的氧合指数较高（397 vs. 337 mmHg；组间差为60；95% CI，9~111；P=0.017），但拔管后30分钟，两组间无差异（359 vs. 375 mmHg；组间差异为-17；95% CI，-53 ~ 21；P=0.183）。两组术后肺部并发症的发生率均为4/20。
结论：动态顺应性指导下的PEEP组与PEEP为8 cm H2O的组相比，接受腹腔镜减肥手术的患者术后发生肺不张的几率更低。术后氧合指数在两组之间没有差异。
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14. Ding Luo#, Xiaoyong Dai#, He Tian#, Chunlin Fan*, Huayan Xie, Nenghua Chen, Jinghao Wang, Laiqiang Huang, Hao Wang*, Guocai Wang*, and Yubo Zhang*. Sophflarine A, a novel matrine-derived alkaloid from Sophora flavescens with therapeutic potential for non-small cell lung cancer through ROS-mediated pyroptosis and autophagy. Phytomedicine, 2023, 116:154909. PMID: 37269775
【题目】
一种从苦参中提取的新型生物碱—Sophflarine A，能通过ROS介导的细胞焦亡和自噬治疗非小细胞肺癌
【通讯作者】
范春林，王国才 暨南大学药学院中药与天然产物研究所；广东省中药药效成分与新药研究重点实验室；
王昊 暨南大学附属第一医院麻醉科；
张玉波 暨南大学药学院中药与天然产物研究所；广东省中药药效成分与新药研究重点实验室；暨南大学医学院药理学系广东省靶向药物临床转化中心；
【第一作者】
Ding Luo 暨南大学附属第一医院麻醉科；暨南大学药学院中药与天然产物研究所；广东省中药药效成分与新药研究重点实验室；暨南大学医学院药理学系广东省靶向药物临床转化中心；
Xiaoyong Dai 清华大学深圳国际研究生院生物医药与健康工程研究所；深圳市基因与抗体治疗重点实验室；化学肿瘤基因组学国家重点实验室；
He Tian 暨南大学附属第一医院麻醉科；
【摘要】
背景：非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗迫切需要新型化合物和更有效的治疗方案。在临床上，苦参汤剂已被用于治疗非小细胞肺癌，而苦参型生物碱一般被认为是关键的药效物质基础。但之前的研究表明，常见的苦参型生物碱只有在浓度接近毫摩尔（mM）水平时才会表现出明显的细胞毒性。苦参中的关键抗肿瘤生物碱似乎尚未揭示。
目的：本研究旨在从苦参中筛选出分子骨架新颖、活性更强的水溶性生物碱，并揭示其治疗NSCLC的药理机制。
研究方法：采用色谱分离法从苦参中提取生物碱。采用光谱分析法和单晶 X 射线衍射法测定生物碱的结构。通过MTT比色法、蛋白质印迹法、细胞迁移和侵袭试验、平板集落形成试验、血管生成实验、免疫组化试验、苏木精和伊红染色等方法，对细胞模型体外抗NSCLC的机制进行了评估。在NSCLC异种移植模型中测试了其体内抗肿瘤的疗效。
结果：从苦参的根中分离出了一种新型水溶性的生物碱，它具有6/8/6/6四环系统，被命名为Sophflarine A（SFA）。与常见的苦参型生物碱相比，SFA的细胞毒性明显增强，在48小时内对A549细胞的IC50值为11.3 μM，对H820细胞的IC50值为11.5 μM。从机理上讲，SFA通过激活NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路诱导细胞焦亡，从而促进NSCLC细胞死亡；通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，增加ROS的生成以激活自噬，从而抑制癌细胞增殖。此外，SFA还能通过抑制EMT通路抑制NSCLC细胞的迁移和侵袭，抑制癌细胞集落形成和人类脐静脉内皮细胞的生成。与上述结果一致的是，在A549细胞种植的原位小鼠模型中，SFA能阻断了肿瘤的生长。
结论：这项研究揭示了一种苦参来源的新型生物碱SFA的潜在治疗机制，不仅合理解释了苦参的临床应用，还为NSCLC的治疗提供了一种潜在的候选化合物。
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15. Fei Huang#, Zhizhao Deng#, Qian Zhang#, Zheng Zhang, Xianlong Li, Weiqi Zeng, Yanling Wang*, Ziqing Hei*, and Dongdong Yuan*. Dual-regulation by Cx32 in hepatocyte to trigger and worsen liver graft injury. Transl Res, 2023, S1931-5244(23)00124-X. PMID: 37507007
【题目】
Cx32在肝细胞中的双重调节作用引发并加重肝移植损伤
【通讯作者】
王艳玲，黑子清，原冬冬 中山大学附属第三医院麻醉科；
【第一作者】
黄菲，Zhizhao Deng，Qian Zhang 中山大学附属第三医院麻醉科；
【摘要】
肝移植是治疗终末期肝衰竭的最终选择。然而，肝移植损伤仍然是一个挑战。本研究旨在调查间隙连接蛋白32（Cx32）在肝移植损伤中的作用，并阐明其作用机制。通过检测6名患者的移植肝样本，我们观察到Cx32水平的变化与肝移植损伤相吻合。因此，我们利用Cx32基因敲除小鼠和野生型小鼠建立了自体原位肝移植（AOLT）模型，并利用小鼠正常肝细胞（AML12）建立了缺氧/再氧合（H/R）和脂多糖（LPS）预处理模型，以探索Cx32在肝移植损伤中的作用机制。在体内和体外敲除Cx32后，通过调节PKC-α/NF-κB/NLRP3和Nrf2/NOX4/ROS信号通路，抑制了氧化应激和炎症反应，从而减少了与Bak/Bax相关的细胞凋亡，改善了肝脏移植损伤。当用2-氨基乙基联苯基硼酸酯（2-APB）阻断以Cx32为基础的间隙连接（GJ）时，邻近细胞之间的ROS 转移会减弱，加剧的氧化应激和炎症反应会被阻止，肝移植损伤的恶化程度也会减轻。这些结果凸显了Cx32在肝移植损伤中的双重调控机制。通过与PKC-α相互作用，Cx32可调节NF-κB/NLRP3和Nrf2/NOX4/ROS信号通路，从而直接引发氧化应激和炎症反应。同时，大量产生的ROS通过Cx32通道转移到邻近细胞，从而间接加剧了氧化应激和炎症反应。最后，与Bak/Bax相关的细胞凋亡被激活，从而加重了肝移植损伤。我们的研究结果表明，Cx32是肝移植损伤氧化应激和炎症信号通路中调控细胞凋亡的双重机制因子，这为肝移植损伤提供了潜在的治疗靶点。
检索：骆佳铭、尹梦宇
翻译：洪璞、林志强
校对：林宏彬、赵伟
指导老师简介：
磨凯
南方医科大学珠江医院麻醉科副主任医师、医学博士、学术型硕士研究生导师
专业特长：从事慢性疼痛诊疗与临床麻醉医教研工作近16年。在疼痛诊疗方面，擅长头痛、三叉神经痛、颈椎病、腰椎间盘突出症、四肢骨关节疼痛、带状疱疹后神经痛、各种周围神经痛、顽固性癌性疼痛以及手术后慢性疼痛综合征等常见和疑难慢性疼痛的诊治，精通超声引导神经阻滞、针刀松解、射频镇痛、臭氧注射、内热针等可视化精准治疗，三叉神经射频/球囊压迫、脊髓电刺激植入及椎管内药物灌注系统置入等各种微创镇痛介入手术。在临床麻醉方面，擅长各类手术麻醉管理，特别是腹腔镜肝切除术低中心静脉麻醉技术、超声引导下各类神经阻滞和血管穿刺技术、老年危重症患者的围术期处理和救治。主持院内3项新技术新业务。
学术任职：担任广东省医学会疼痛学分会青年委员会委员、广东省医院管理协会疼痛学分会委员、广东省药学会麻醉专家委员会委员、广东省医学会麻醉学分会围术期大数据学组成员。曾留学美国罗格斯大学新泽西医学院麻醉与疼痛中心2年，主持3项广东省自然科学基金，1项广东省卫生健康适宜技术推广推广项目，参与多项国家级，在国际一流期刊（如Nature Communication, Journal of Neuroscience）和专业顶级期刊（如 Pain, Anesthesiology）上发表研究论文15篇，参与的疼痛研究成果荣获2020年度军队科学技术进步奖二等奖。
【珠江视界-翻译小组简介】
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享大陆麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了七百多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。
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