在修美乐（Humira 、阿达木单抗）连续霸榜10年后，药王在2023年或将迎来易位。
业内推测，默沙东的Keytruda（俗称“K药”）成为新一代药王本是板上钉钉，但近期市场内相关争议再起，主要原因是前不久诺和诺德发布2023年Q1财报，其GLP-1重磅产品司美格鲁肽2023Q1销售额达到42亿美元，以几近翻倍的增长速度刷新业界的认知。
同时，据最新一季度财报，随着阿达木单抗今年专利到期，其2023年Q1销售额为35.41亿美元，与去年同期相比下降了近1/4。K药则继续保持高速增长，由2022年Q1的48.09亿美元增长至58亿美元。
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据《医药经济报》新媒体中心记者统计，修美乐在上市后的第11年累积销售额突破100亿美元；而K药与司美格鲁肽则只用了5年。同时，K药仅用8年时间就达到了200亿销售额，仅是修美乐的一半时间；另一方面，与K药相比，司美格鲁肽表现出的潜力更为惊人，增长速率更快。
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与此同时，因拥有在相关领域市场快速放量的GLP-1相关产品，降糖+减重赛道两大巨头，礼来纯药市值突破4000亿美元，诺和诺德3800亿美元紧随其后。此外，在爱尔兰国立梅努斯大学的一项发表在Obesity期刊的研究中，GLP-1产品因具有恢复体内自然杀伤细胞（NK细胞）功能，包括杀伤癌细胞的能力，进一步引发业界无限遐想。
而就在前两日，5月22日，诺和诺德和礼来分别公布相关产品最新进度。诺和诺德公布司美格鲁肽50mg片剂的减重IIIa期OASIS 1研究数据，结果显示，50mg组患者的体重减轻17.4%，而安慰剂组患者的体重则减轻1.8%！同时，礼来在clinicaltrials.gov网站上登记了首项III期减重临床试验（ATTAIN-1），旨在评估每日1次口服Orforglipron（LY3502970）疗效。
业内预测，K药在2023年将新增长近30亿美元销售额，总销售额近250亿美元；而司美格鲁肽全年销售额有望突破200亿美元。市场人士表示，司美格鲁肽的表现不断刷新业内认知，在真正揭晓下一代“药王”之前，发生任何变化都不奇怪。
“传奇”修美乐谢幕，新“药王”花落谁家？
2023年1月，修美乐的第一个生物类似药在美国推出，这标志着修美乐在长达20年的市场专利期到此结束。于2002 年的最后一天获批上市的修美乐是抗TNFα 全人源IgG1κ 单抗，适应症为类风湿关节炎等自身免疫性疾病。上市之初，修美乐并不被众人看好，谁也没想到其在上市后爆发了巨大的市场潜力，药王之路一骑绝尘。
截至今日，修美乐全球累计销售额超2100亿美元，其分别在获批后第7 个年头销售额上50 亿美元（2009 年）、第11 个年头销售额上100 亿美元（2013 年）、第16个年头销售额上200亿美元（2018 年），近年来一直雄踞抗体药物销售榜首，并蝉联药王宝座，近3 年年销售额均在200 亿美元左右。
据2022年财报，修美乐当年收入212.37亿美元，守住了连续十年的“药王”宝座（剔除新冠疫苗）。然而“打江山不易，守江山更难。”随着2023年修美乐新药专利过了保护期，不仅有众多仿制药“环顾窥伺”，想从巨大市场分得蛋糕，也有K药、司美格鲁肽等的新晋对手争夺王座。
修美乐的成功，除了适应症的扩增，更重要的是艾伯维在“专利”上下了大功夫。艾伯维在美国为修美乐提交了大约250件专利申请，90%是在该药物2002年获得批准后申请的，其中130件已被授予专利权。自2016年修美乐的主要专利到期后，这种加强的专利保护使修美乐在美国的合法垄断地位延长了6年。
然而，企业独占市场时有多风光，在面对“专利悬崖”就有多落寞，如果没有新一代接替产品，那大厂所面临的局面将更尴尬。市场分析，预计从2023年起将有10多款修美乐生物类似药在美国上市，这给艾伯维带来了巨大的竞争压力。
据艾伯维2023年Q1财报显示，其一季度收入122.25亿美元，同比减少9.70%。其中，核心产品修美乐受专利到期影响，全球净收入为35.41亿美元，同比下降25.2%。
面对专利危机，显然艾伯维也早有打算。艾伯维曾斥资630亿美元收购艾尔建获得其重磅产品Botox（注射用A型肉毒毒素），该产品2021年销售额近50亿美元。艾伯维还正在加速推进Skyrizi（Risankizumab）和Rinvoq/瑞福（乌帕替尼）两种自身免疫药物适应症的扩展。然而，曾被视为修美乐潜在继任者的自免ADC药物——ABBV-154，却因有效性信号不足而被终止。
不论如何，在过去几年里，艾伯维对修美乐的依赖已逐渐减少，在2019年，修美乐占其该公司收入的一半以上，2022年上半年这一比例已下降至36%。业内人士认为，随着全球目前最畅销药物修美乐落幕，受到影响的不仅是艾伯维，全球医药格局也发生了剧烈变化，新一代“药王”之争已拉开帷幕！
GLP-1加速改写历史，国际、国内“纷争”愈演愈烈
默沙东的抗PD-1 人源化IgG4κ 单抗Keytruda （俗称K药），于2014 年9 月获批上市，适应症为黑色素瘤等恶性肿瘤 。在去年，得益于全球癌症领域的强劲需求和 K 药适应症的不断向前线拓展，K药以 209 亿美元的销售额直逼修美乐；今年一季度同比涨 24%，实现销售额 58 亿美元。业内预测，2023年总销售额超越修美乐已无悬念。
具体而言，K药获批后的第5个年头（2019年）销售额就超100亿美元、第8个年头（2020年）便达209.37亿美元；相比之下，修美乐分别用了11年和16年。K药几乎已缩短一半的时间，达成了相应成绩，足见其销售额增长迅猛。
与此同时，诺和诺德的司美格鲁肽也如K药一般，在不断刷新纪录，甚至表现出创造历史的可能。司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物。2017年12月，美国FDA批准司美格鲁肽注射液上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。2021年6月，司美格鲁肽注射液用于减重的适应症获得美国FDA批准上市。
这个针对糖尿病和肥胖症的新药，上市之初便展现了让人惊叹的商业化能力。司美格鲁肽在2018年-2022年期间历年的销售额与K药当初前5年的销售情况多有重合，并且展现出加速增长的趋势。在司美格鲁肽2023年Q1的业绩中，当初轻微的加速趋势被放大，由22.45亿美元增至42亿美元。市场认为，倘若司美格鲁肽继续保持这种速度增长，将给2023年药王之争带来更多变数。
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礼来作为该领域的又一强者，不仅有度拉糖肽这一2022年营收74.4亿美元的竞争利器，其另一款产品Tirzepatide（替尔泊肽）也展现出不俗的潜力。该药去年5月首获FDA批准用于2型糖尿病，上市不到9个月就收获了4.83亿美元的销售额。在2023Q1财报中，替尔泊肽一季度销售额为5.68亿美元，远超去年3个季度的总和，比当初司美格鲁肽展现出的势头更甚。
与此同时，作为礼来押注GLP-1领域的重磅产品，替尔泊肽身上有着礼来太多的期待和投入。这一点从礼来刚刚在clinicaltrials.gov网站上登记了一项3期临床试验（SURMOUNT-5）便可看出，因为这项临床试验的核心就是与司美格鲁肽在减重领域的头对头试验。
行业人纷纷表示，从胰岛素到GLP-1，从糖尿病到肥胖，礼来和诺和诺德是全方位的竞争对手。目前，两强相争愈发激烈，GLP-1的“王者之战”不仅在国际舞台上演，也在国内市场吹起了抢夺市场的号角：
今年1月，诺和诺德提交了司美格鲁肽注射液开展肥胖或超重相关新适应症的临床试验申请；
礼来也在2月宣布，Tirzepatide用于肥胖或超重成人患者的中国III期临床试验取得积极结果。这意味着Tirzepatide未来在中国的注册申报将进入新阶段。
实际上，在国内，糖尿病和肥胖一直有着巨大的潜在市场。当前，大陆人口总数已超过14亿人，庞大的人口基数在为大陆带来规模效益的同时，也不可避免地带来更多患病人群，其中罹患慢性疾病占比最大，糖尿病和肥胖则是其中重要组成部分。
在过去，糖尿病治疗方面一直由胰岛素占领国内市场高地，但由于给药方式的局限性，患者和市场都期待新剂型或新产品的出现；在肥胖方面，目前国内仅有一款奥利司他胶囊，尚不能满足广大的市场需求。因此，当可同时作用于降糖和减重的GLP-1产品出现，一石激起千层浪，给大陆现有超1.3亿的糖尿病患者以及众多的肥胖患者带来新的选择。
不仅是礼来和诺和诺德等MNC盯上了国内市场，国内创新制药企业同样不甘落后。国内走在前头的华东医药，早在2017年，便着手研发利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症，同时，还着手布局司美格鲁肽的仿制药。除了华东医药，仁会生物、恒瑞医药、东阳光科技和鸿运华宁等诸多企业相继入局，加入GLP-1创新药研发大军。
GLP-1异军突起，不到十年时间便在医药市场崭露头角，司美格鲁肽更是仅用五年时间交出了一份“潜在药王”成绩单，替尔泊肽同样成绩斐然。市场人士指出，GLP-1正在改写市场格局，前有全球制药巨头竞争加剧，后有国内新秀加注，未来市场走向如何，万众瞩目。