在修美樂（Humira 、阿達木單抗）連續霸榜10年後，藥王在2023年或将迎來易位。
業内推測，默沙東的Keytruda（俗稱“K藥”）成為新一代藥王本是闆上釘釘，但近期市場内相關争議再起，主要原因是前不久諾和諾德釋出2023年Q1财報，其GLP-1重磅産品司美格魯肽2023Q1銷售額達到42億美元，以幾近翻倍的增長速度重新整理業界的認知。
同時，據最新一季度财報，随着阿達木單抗今年專利到期，其2023年Q1銷售額為35.41億美元，與去年同期相比下降了近1/4。K藥則繼續保持高速增長，由2022年Q1的48.09億美元增長至58億美元。
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據《醫藥經濟報》新媒體中心記者統計，修美樂在上市後的第11年累積銷售額突破100億美元；而K藥與司美格魯肽則隻用了5年。同時，K藥僅用8年時間就達到了200億銷售額，僅是修美樂的一半時間；另一方面，與K藥相比，司美格魯肽表現出的潛力更為驚人，增長速率更快。
（機關：億美元，灰色資料曲線為司美格魯肽）
與此同時，因擁有在相關領域市場快速放量的GLP-1相關産品，降糖+減重賽道兩大巨頭，禮來純藥市值突破4000億美元，諾和諾德3800億美元緊随其後。此外，在愛爾蘭國立梅努斯大學的一項發表在Obesity期刊的研究中，GLP-1産品因具有恢複體内自然殺傷細胞（NK細胞）功能，包括殺傷癌細胞的能力，進一步引發業界無限遐想。
而就在前兩日，5月22日，諾和諾德和禮來分别公布相關産品最新進度。諾和諾德公布司美格魯肽50mg片劑的減重IIIa期OASIS 1研究資料，結果顯示，50mg組患者的體重減輕17.4%，而安慰劑組患者的體重則減輕1.8%！同時，禮來在clinicaltrials.gov網站上登記了首項III期減重臨床試驗（ATTAIN-1），旨在評估每日1次口服Orforglipron（LY3502970）療效。
業内預測，K藥在2023年将新增長近30億美元銷售額，總銷售額近250億美元；而司美格魯肽全年銷售額有望突破200億美元。市場人士表示，司美格魯肽的表現不斷重新整理業内認知，在真正揭曉下一代“藥王”之前，發生任何變化都不奇怪。
“傳奇”修美樂謝幕，新“藥王”花落誰家？
2023年1月，修美樂的第一個生物類似藥在美國推出，這标志着修美樂在長達20年的市場專利期到此結束。于2002 年的最後一天獲批上市的修美樂是抗TNFα 全人源IgG1κ 單抗，适應症為類風濕關節炎等自身免疫性疾病。上市之初，修美樂并不被衆人看好，誰也沒想到其在上市後爆發了巨大的市場潛力，藥王之路一騎絕塵。
截至今日，修美樂全球累計銷售額超2100億美元，其分别在獲批後第7 個年頭銷售額上50 億美元（2009 年）、第11 個年頭銷售額上100 億美元（2013 年）、第16個年頭銷售額上200億美元（2018 年），近年來一直雄踞抗體藥物銷售榜首，并蟬聯藥王寶座，近3 年年銷售額均在200 億美元左右。
據2022年财報，修美樂當年收入212.37億美元，守住了連續十年的“藥王”寶座（剔除新冠疫苗）。然而“打江山不易，守江山更難。”随着2023年修美樂新藥專利過了保護期，不僅有衆多仿制藥“環顧窺伺”，想從巨大市場分得蛋糕，也有K藥、司美格魯肽等的新晉對手争奪王座。
修美樂的成功，除了适應症的擴增，更重要的是艾伯維在“專利”上下了大功夫。艾伯維在美國為修美樂送出了大約250件專利申請，90%是在該藥物2002年獲得準許後申請的，其中130件已被授予專利權。自2016年修美樂的主要專利到期後，這種加強的專利保護使修美樂在美國的合法壟斷地位延長了6年。
然而，企業獨占市場時有多風光，在面對“專利懸崖”就有多落寞，如果沒有新一代接替産品，那大廠所面臨的局面将更尴尬。市場分析，預計從2023年起将有10多款修美樂生物類似藥在美國上市，這給艾伯維帶來了巨大的競争壓力。
據艾伯維2023年Q1财報顯示，其一季度收入122.25億美元，同比減少9.70%。其中，核心産品修美樂受專利到期影響，全球淨收入為35.41億美元，同比下降25.2%。
面對專利危機，顯然艾伯維也早有打算。艾伯維曾斥資630億美元收購艾爾建獲得其重磅産品Botox（注射用A型肉毒毒素），該産品2021年銷售額近50億美元。艾伯維還正在加速推進Skyrizi（Risankizumab）和Rinvoq/瑞福（烏帕替尼）兩種自身免疫藥物适應症的擴充。然而，曾被視為修美樂潛在繼任者的自免ADC藥物——ABBV-154，卻因有效性信号不足而被終止。
不論如何，在過去幾年裡，艾伯維對修美樂的依賴已逐漸減少，在2019年，修美樂占其該公司收入的一半以上，2022年上半年這一比例已下降至36%。業内人士認為，随着全球目前最暢銷藥物修美樂落幕，受到影響的不僅是艾伯維，全球醫藥格局也發生了劇烈變化，新一代“藥王”之争已拉開帷幕！
GLP-1加速改寫曆史，國際、國内“紛争”愈演愈烈
默沙東的抗PD-1 人源化IgG4κ 單抗Keytruda （俗稱K藥），于2014 年9 月獲批上市，适應症為黑色素瘤等惡性惡性良性腫瘤 。在去年，得益于全球癌症領域的強勁需求和 K 藥适應症的不斷向前線拓展，K藥以 209 億美元的銷售額直逼修美樂；今年一季度同比漲 24%，實作銷售額 58 億美元。業内預測，2023年總銷售額超越修美樂已無懸念。
具體而言，K藥獲批後的第5個年頭（2019年）銷售額就超100億美元、第8個年頭（2020年）便達209.37億美元；相比之下，修美樂分别用了11年和16年。K藥幾乎已縮短一半的時間，達成了相應成績，足見其銷售額增長迅猛。
與此同時，諾和諾德的司美格魯肽也如K藥一般，在不斷重新整理紀錄，甚至表現出創造曆史的可能。司美格魯肽是一款新型長效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物。2017年12月，美國FDA準許司美格魯肽注射液上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。2021年6月，司美格魯肽注射液用于減重的适應症獲得美國FDA準許上市。
這個針對糖尿病和肥胖症的新藥，上市之初便展現了讓人驚歎的商業化能力。司美格魯肽在2018年-2022年期間曆年的銷售額與K藥當初前5年的銷售情況多有重合，并且展現出加速增長的趨勢。在司美格魯肽2023年Q1的業績中，當初輕微的加速趨勢被放大，由22.45億美元增至42億美元。市場認為，倘若司美格魯肽繼續保持這種速度增長，将給2023年藥王之争帶來更多變數。
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禮來作為該領域的又一強者，不僅有度拉糖肽這一2022年營收74.4億美元的競争利器，其另一款産品Tirzepatide（替爾泊肽）也展現出不俗的潛力。該藥去年5月首獲FDA準許用于2型糖尿病，上市不到9個月就收獲了4.83億美元的銷售額。在2023Q1财報中，替爾泊肽一季度銷售額為5.68億美元，遠超去年3個季度的總和，比當初司美格魯肽展現出的勢頭更甚。
與此同時，作為禮來押注GLP-1領域的重磅産品，替爾泊肽身上有着禮來太多的期待和投入。這一點從禮來剛剛在clinicaltrials.gov網站上登記了一項3期臨床試驗（SURMOUNT-5）便可看出，因為這項臨床試驗的核心就是與司美格魯肽在減重領域的頭對頭試驗。
行業人紛紛表示，從胰島素到GLP-1，從糖尿病到肥胖，禮來和諾和諾德是全方位的競争對手。目前，兩強相争愈發激烈，GLP-1的“王者之戰”不僅在國際舞台上演，也在國内市場吹起了搶奪市場的号角：
今年1月，諾和諾德送出了司美格魯肽注射液開展肥胖或超重相關新适應症的臨床試驗申請；
禮來也在2月宣布，Tirzepatide用于肥胖或超重成人患者的中國III期臨床試驗取得積極結果。這意味着Tirzepatide未來在中國的注冊申報将進入新階段。
實際上，在國内，糖尿病和肥胖一直有着巨大的潛在市場。目前，大陸人口總數已超過14億人，龐大的人口基數在為大陸帶來規模效益的同時，也不可避免地帶來更多患病人群，其中罹患慢性疾病占比最大，糖尿病和肥胖則是其中重要組成部分。
在過去，糖尿病治療方面一直由胰島素占領國内市場高地，但由于給藥方式的局限性，患者和市場都期待新劑型或新産品的出現；在肥胖方面，目前國内僅有一款奧利司他膠囊，尚不能滿足廣大的市場需求。是以，當可同時作用于降糖和減重的GLP-1産品出現，一石激起千層浪，給大陸現有超1.3億的糖尿病患者以及衆多的肥胖患者帶來新的選擇。
不僅是禮來和諾和諾德等MNC盯上了國内市場，國内創新制藥企業同樣不甘落後。國内走在前頭的華東醫藥，早在2017年，便着手研發利拉魯肽注射液用于肥胖或超重适應症，同時，還着手布局司美格魯肽的仿制藥。除了華東醫藥，仁會生物、恒瑞醫藥、東陽光科技和鴻運華甯等諸多企業相繼入局，加入GLP-1創新藥研發大軍。
GLP-1異軍突起，不到十年時間便在醫藥市場嶄露頭角，司美格魯肽更是僅用五年時間交出了一份“潛在藥王”成績單，替爾泊肽同樣成績斐然。市場人士指出，GLP-1正在改寫市場格局，前有全球制藥巨頭競争加劇，後有國内新秀加注，未來市場走向如何，萬衆矚目。