由南开大学化学学院陈跃教授开发超过11年的原始候选新药ACT001正在中国，澳大利亚和美国进行临床试验，其适应症包括恶性胶质瘤，这是一项世界医学挑战。近日，多位中外医生主持试验，在美国临床肿瘤学会（ASCO）和神经肿瘤学会（SNO）学术会议上，公布了RESULTS001部分临床试验结果：初步证明候选新药安全有效，1例复发性脑胶质母细胞瘤（GBM）患者单药治疗50个月以上， 保持超过27个月的完全缓解。
左图：入院前复发性GBM患者的核磁成像（2017年3月）。右图：患者在ACT001单药治疗后进行核磁成像，达到完全缓解。
GBM被世界卫生组织（WHO）评为IV级，是一种恶性颅内胶质瘤，复发率高，中生存期不到2年，长期生存率约为4%。目前，GBM的标准药物仅为他莫西定，但它只能将患者的适度生存期延长2.5个月。在成人复发的GBM中，Lickliter教授报告了免疫调节剂ACT001的极好安全性，以及长期生存案例：2017年3月，一名澳大利亚复发GBM患者参加了澳大利亚的一项临床试验，颅内肿瘤大小接近4厘米，该试验通过ACT001单药治疗了很长时间，并于2018年10月达到完全缓解。到目前为止，患者已经服药超过50个月，并且仍然处于完全缓解状态。Lickliter教授说，ACT001联合PD-1免疫疗法治疗复发性GBM的临床试验也在进行中。
ACT001是由陈岳教授的团队创造的一种新的结构小分子化合物，由小白菊酯制备而成，首先从传统的西方草本小白菊中提取。酯对肿瘤干细胞有选择性杀伤作用，但其在小白菊中的含量很低。陈悦的团队进行了大量的探索，最终发现中国信义（山玉兰）根皮中小白菊花的含量高达9.6%，实际提取率稳定在5%~6%。通过半合成方法，研究小组对酯进行了化学结构改进，并获得了DMAMCL（ACT001）。这种小分子化合物可以口服进入血液，突破血脑屏障，直接作用于脑肿瘤病变。
ACT001拥有完全自主知识产权，已在20多个国家获得专利，2017年获得美国缉毒局和欧盟药品管理局"孤儿药"认证，已在澳大利亚、中国、美国开展临床试验，其中6项为2期或1b/2a期临床， 2.为儿童期肿瘤1期临床，适应症包括：胶质母细胞瘤、普遍性内源性内源性胶质瘤、癌性脑转移瘤、视神经脊髓炎和肺纤维化。
图A：进入组前，核磁图像，红色圆圈显示大量弥漫性病变。图B：Act001单药治疗图像，肿瘤细胞密度明显降低。
陈悦表示，ACT001的潜在用途不仅限于治疗胶质瘤，研究小组还发现ACT001可以提高放疗后动物的存活率，已申请其放射治疗保护使用专利。此外，科学界还发现了ACT001在治疗各种炎症、癌症和纤维化中的作用。
"在目前正在进行的八项临床试验中，澳大利亚肺纤维化的2期临床试验和中国治疗癌症脑转移的联合放疗即将完成，合作伙伴尚德医药集团正在大力推进注册临床试验和3期临床试验。"陈悦说。
值得注意的是，ACT001临床试验中的药物使用量急剧增加，对小白菊花和鼠尾草根皮的需求也急剧增加。合作企业在多地建立了信义树种植示范基地，促进了信义树种植业的发展，同时在科研支持下，在一定程度上实现了农民增收的良好社会效益。
Act001的成果转化，先后获得了国家"十二五"、"十三五"新药创建重大专项和天津市抗癌重大专项支持。ACT001的全球临床试验和成果转化，除了与尚德药业集团合作推动外，还得到了天津市科技局、天津市外事局、天津市科学技术协会等部门的支持，以及河南、江苏、内蒙古、安徽、广东等地方政府的支持。
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陈跃，博士，元素有机化学研究所教授，研究领域：抗癌干细胞药物化学;
荣誉与奖励：2020年第三届天津市优秀人才;2016年国家杰出青年科学基金获得者;2013年高层次海外引进人才;南开大学"100位青年学术领袖";天津市"131"创新人才培养项目;
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本文基于：南开大学新闻网，南开大学化学学院等