由南開大學化學學院陳躍教授開發超過11年的原始候選新藥ACT001正在中國，澳洲和美國進行臨床試驗，其适應症包括惡性膠質瘤，這是一項世界醫學挑戰。近日，多位中外醫生主持試驗，在美國臨床惡性良性腫瘤學會（ASCO）和神經惡性良性腫瘤學會（SNO）學術會議上，公布了RESULTS001部分臨床試驗結果：初步證明候選新藥安全有效，1例複發性腦膠質母細胞瘤（GBM）患者單藥治療50個月以上， 保持超過27個月的完全緩解。
左圖：入院前複發性GBM患者的核磁成像（2017年3月）。右圖：患者在ACT001單藥治療後進行核磁成像，達到完全緩解。
GBM被世界衛生組織（WHO）評為IV級，是一種惡性顱内膠質瘤，複發率高，中生存期不到2年，長期生存率約為4%。目前，GBM的标準藥物僅為他莫西定，但它隻能将患者的适度生存期延長2.5個月。在成人複發的GBM中，Lickliter教授報告了免疫調節劑ACT001的極好安全性，以及長期生存案例：2017年3月，一名澳洲複發GBM患者參加了澳洲的一項臨床試驗，顱内惡性良性腫瘤大小接近4厘米，該試驗通過ACT001單藥治療了很長時間，并于2018年10月達到完全緩解。到目前為止，患者已經服藥超過50個月，并且仍然處于完全緩解狀态。Lickliter教授說，ACT001聯合PD-1免疫療法治療複發性GBM的臨床試驗也在進行中。
ACT001是由陳嶽教授的團隊創造的一種新的結構小分子化合物，由小白菊酯制備而成，首先從傳統的西方草本小白菊中提取。酯對惡性良性腫瘤幹細胞有選擇性殺傷作用，但其在小白菊中的含量很低。陳悅的團隊進行了大量的探索，最終發現中國信義（山玉蘭）根皮中小白菊花的含量高達9.6%，實際提取率穩定在5%~6%。通過半合成方法，研究小組對酯進行了化學結構改進，并獲得了DMAMCL（ACT001）。這種小分子化合物可以口服進入血液，突破血腦屏障，直接作用于腦惡性良性腫瘤病變。
ACT001擁有完全自主知識産權，已在20多個國家獲得專利，2017年獲得美國緝毒局和歐盟藥品管理局"孤兒藥"認證，已在澳洲、中國、美國開展臨床試驗，其中6項為2期或1b/2a期臨床， 2.為兒童期惡性良性腫瘤1期臨床，适應症包括：膠質母細胞瘤、普遍性内源性内源性膠質瘤、癌性腦轉移瘤、視神經脊髓炎和肺纖維化。
圖A：進入組前，核磁圖像，紅色圓圈顯示大量彌漫性病變。圖B：Act001單藥治療圖像，惡性良性腫瘤細胞密度明顯降低。
陳悅表示，ACT001的潛在用途不僅限于治療膠質瘤，研究小組還發現ACT001可以提高放療後動物的存活率，已申請其放射治療保護使用專利。此外，科學界還發現了ACT001在治療各種發炎、癌症和纖維化中的作用。
"在目前正在進行的八項臨床試驗中，澳洲肺纖維化的2期臨床試驗和中國治療癌症腦轉移的聯合放療即将完成，合作夥伴尚德醫藥集團正在大力推進注冊臨床試驗和3期臨床試驗。"陳悅說。
值得注意的是，ACT001臨床試驗中的藥物使用量急劇增加，對小白菊花和鼠尾草根皮的需求也急劇增加。合作企業在多地建立了信義樹種植示範基地，促進了信義樹種植業的發展，同時在科研支援下，在一定程度上實作了農民增收的良好社會效益。
Act001的成果轉化，先後獲得了國家"十二五"、"十三五"新藥建立重大專項和天津市抗癌重大專項支援。ACT001的全球臨床試驗和成果轉化，除了與尚德藥業集團合作推動外，還得到了天津市科技局、天津市外事局、天津市科學技術協會等部門的支援，以及河南、江蘇、内蒙古、安徽、廣東等地方政府的支援。
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陳躍，博士，元素有機化學研究所教授，研究領域：抗癌幹細胞藥物化學;
榮譽與獎勵：2020年第三屆天津市優秀人才;2016年國家傑出青年科學基金獲得者;2013年高層次海外引進人才;南開大學"100位青年學術領袖";天津市"131"創新人才培養項目;
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本文基于：南開大學新聞網，南開大學化學學院等