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毒蜥唾液成就新型降糖药

作者:生命时报

杨珂,武汉中心医院药剂师

糖尿病是现代社会严重威胁人类生命和健康的最重要的疾病之一。根据国际糖尿病联盟2019年的数据,全球约有4.63亿人患有糖尿病,并且正在上升。目前,我国约有1.16亿糖尿病患者,是世界上糖尿病患者人数最多的国家。糖尿病的特点是慢性高血糖,传统的治疗药物有口服二甲双胍、磺脲类、胰岛素注射液和类似物质,葡萄糖肽(GLP-1)类似物Essenatipeptide是近年来开发的用于治疗2型糖尿病的新型降糖药物之一。奇迹般地,这些药物是由有毒蜥蜴的唾液制成的合成物。

毒蜥唾液成就新型降糖药

1992年,美国退伍军人医疗中心在研究一种名为sheila的蜥蜴时,在其唾液中发现了有毒的蜥蜴exopendide。希拉被认为是美国大陆最有毒的蜥蜴,生活在美国西南部和墨西哥北部的沙漠中。在发现埃森肽之前,希拉毒蜥蜴是一种从未受到人类欢迎的物种。希拉是动物王国的"大胃王",其独特的习惯是吃得大,但吃得很少。它一次吃掉大约一半的体重,一年只吃四次,每次吃都会变成脂肪,大量储存在体内以满足身体的需要。毒蜥进食时,其唾液中含有毒蜥外源肽,是GLP-1受体的强效激动剂,具有调节体内血糖的能力。作为外源性生物肽,有毒的外清游肽还具有较高的THEP-4酶稳定性,可以起到调节血糖12小时以上的作用。这也是为什么希拉蜥蜴能够"暴饮暴食"而不会被"糖尿病"所困扰。

2005年4月,美国食品和药物管理局(FDA)批准Essena肽作为皮下注射用于治疗2型糖尿病;2009年8月,该药获准进入中国市场。作为第一个上市的GLP-1受体激动剂,Essenacide为治疗2型糖尿病提供了新的选择,具有良好的安全性和耐受性以及很少导致低血糖的优点。该药物通常用于血糖控制不佳的患者,如二甲双胍和磺酰脲类降糖药物。重要的是要注意,艾塞那酸不能用于治疗1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒。Essena肽也可引起急性胰腺炎,如果在使用过程中发生严重的腹痛并伴有急性胰腺炎的典型症状,如呕吐,请立即停药并咨询医生。胰岛素祖细胞或胰岛素的组合增加了低血糖的风险以及减少药物剂量和降低低血糖风险的需要。▲