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毒蜥唾液成就新型降糖藥

作者:生命時報

楊珂,武漢中心醫院藥劑師

糖尿病是現代社會嚴重威脅人類生命和健康的最重要的疾病之一。根據國際糖尿病聯盟2019年的資料,全球約有4.63億人患有糖尿病,并且正在上升。目前,我國約有1.16億糖尿病患者,是世界上糖尿病患者人數最多的國家。糖尿病的特點是慢性高血糖,傳統的治療藥物有口服二甲雙胍、磺脲類、胰島素注射液和類似物質,葡萄糖肽(GLP-1)類似物Essenatipeptide是近年來開發的用于治療2型糖尿病的新型降糖藥物之一。奇迹般地,這些藥物是由有毒蜥蜴的唾液制成的合成物。

毒蜥唾液成就新型降糖藥

1992年,美國榮民醫療中心在研究一種名為sheila的蜥蜴時,在其唾液中發現了有毒的蜥蜴exopendide。希拉被認為是美國大陸最有毒的蜥蜴,生活在美國西南部和墨西哥北部的沙漠中。在發現埃森肽之前,希拉毒蜥蜴是一種從未受到人類歡迎的物種。希拉是動物王國的"大胃王",其獨特的習慣是吃得大,但吃得很少。它一次吃掉大約一半的體重,一年隻吃四次,每次吃都會變成脂肪,大量儲存在體内以滿足身體的需要。毒蜥進食時,其唾液中含有毒蜥外源肽,是GLP-1受體的強效激動劑,具有調節體内血糖的能力。作為外源性生物肽,有毒的外清遊肽還具有較高的THEP-4酶穩定性,可以起到調節血糖12小時以上的作用。這也是為什麼希拉蜥蜴能夠"暴飲暴食"而不會被"糖尿病"所困擾。

2005年4月,美國食品和藥物管理局(FDA)準許Essena肽作為皮下注射用于治療2型糖尿病;2009年8月,該藥獲準進入中國市場。作為第一個上市的GLP-1受體激動劑,Essenacide為治療2型糖尿病提供了新的選擇,具有良好的安全性和耐受性以及很少導緻低血糖的優點。該藥物通常用于血糖控制不佳的患者,如二甲雙胍和磺酰脲類降糖藥物。重要的是要注意,艾塞那酸不能用于治療1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒。Essena肽也可引起急性胰腺炎,如果在使用過程中發生嚴重的腹痛并伴有急性胰腺炎的典型症狀,如嘔吐,請立即停藥并咨詢醫生。胰島素祖細胞或胰島素的組合增加了低血糖的風險以及減少藥物劑量和降低低血糖風險的需要。▲