在消化肿瘤科诊所,经常遇到一些食管癌或鼻中隔癌手术后患者开药,张开嘴是开拉唑类药物,如奥美拉唑或瑞贝拉唑,并抱怨根本不吃东西,胃酸反流,有的患者甚至需要七八年,十几年以上。从表面上看,拉唑类药物随处可见,很多人吃了很多年也没有特别明显的副作用,很多患者认为这样的药物应该相当安全,其实拉唑嗪类药物的长期副作用很多,不是无毒无害的。

松弛素类药物统称为质子泵抑制剂,临床上也称为PPI,因为它们能与胃壁细胞H-K ATP酶不可逆地结合,从而抑制胃酸的分泌,抑酸作用强大且持久。这类药物的种类很多,既有口服制剂,也有静脉注射制剂,单独口服药物就有十多种,分为三代。第一代代表药物奥美拉唑,第二代代表药物兰索醌,第三代代表药物斯塔托拉喹和雷贝拉唑。艾司美拉唑是奥美拉唑的回旋体异构体,是所有PPI中酸抑制性最强的。
口服松香族药物不建议使用超过2个月,最多不超过3个月。拉佐酸抑制剂长期使用,危害很大,主要体现在以下几个方面。
1.可引起萎缩性胃炎
胃酸在食物消化中是不可缺少的,能维持胃肠道内的微生态环境,长期使用质子泵抑制剂会对胃酸的分泌产生影响,有的甚至可能出现局部胃粘膜萎缩,引起萎缩性胃炎、胃酸分泌,表现为早饱、胀气、消化不良、腹痛、腹胀、便秘等。萎缩性胃炎是癌前病变,很少在其他致癌物质的联合作用下会癌变。长期使用拉唑嗪类药物,少数患者还可能出现胃基息肉、癌症。
2. 肝肾功能的影响
松碱类药物代谢经肝脏、肾脏排泄,长期使用可引起肝脏转氨酶和碱性磷酸酶升高,出现药物诱发的肝损伤。对肾功能也有影响,美国的一项研究表明,超过一半的长期服用PPI五年的患者会出现肾功能下降,甚至可能导致间质性肾炎。
3. 引起骨质疏松症和贫血
泻药抑制胃酸的分泌,降低胃酸度,减少钙的吸收,长期使用会导致缺钙,特别是老年人,可能增加骨质疏松症和骨折的风险。胃酸是铁剂和B族维生素吸收的必要条件,过度抑制胃酸会导致铁、叶酸和维生素B12的吸收减少,引起缺铁性贫血和巨型红斑性贫血。
4. 增加感染风险
胃酸是人体的防御屏障,长期使用拉唑嗪类药物,胃酸减少会增加肠球菌、艰难梭菌等对万古霉素有抵抗力的细菌感染风险,增加肠道感染、腹膜炎、肺炎的风险。
5. 神经系统的影响
长期使用拉唑嗪也会对神经系统产生影响,通常表现为头晕,头痛,嗜睡,失眠,抑郁和烦躁。
6.影响其他药物的疗效
服用拉唑嗪可能会影响氯吡格雷和阿司匹林等抗血小板药物的药理作用,这可能会增加不良心血管事件的风险。在免疫治疗时代,研究表明,使用质子泵抑制剂会降低PD1 / PD-L1抑制剂的疗效。
7.温和的抗雄激素作用
男性长期吸毒可能出现乳房发育、阳痿、下降,女性长期吸毒可能溢出,停药后可恢复正常。
临床上,使用质子泵抑制剂可以说是有点泛滥,就像以前使用抗生素一样,在目前良好的认识逐渐加强,健康保险在药物监管领域也尽可能有效。对于长期胃酸反流的患者,稳定期可考虑使用替替酮(法莫西汀、肠健肽等)作为替代药物。
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