抗体药物偶联物(antibody-durg conjugate,ADC)集靶向性和杀伤力于一身,通过特定的生化连接子将具有高度靶向性的单克隆抗体(mAb)同具有细胞毒性的抗肿瘤化疗药物偶联,通过“靶向化疗”的方式将细胞毒性药物释放至肿瘤,充分发挥化疗药物的杀伤力。
图片来源:ADCREVIEW
ADC发挥抗肿瘤活性的主要途径有两种:一是特异性mAb与靶向的细胞表面抗原结合,被肿瘤细胞内化并由内溶酶体系统处理,有效载荷释放至细胞质,最终经由细胞毒性通路诱导细胞凋亡,二是通过旁观者杀伤效应诱导肿瘤细胞死亡。
全球ADC药物进展
2022年底,全球已有15款ADC药物获批上市,分别是辉瑞的Mylotarg、Besponsa,罗氏的Kadcyla、Polivy,阿斯利康的Lumoxiti、Enhertu,Seagen/武田制药的Adcetris,Seagen/安塞泰来的Padcev,Seagen/Genmab的Tivdak,葛兰素史克的Blenrep,吉利德的Trodelvy,Rakuten Medical的Akalux,ADCTherapeutics的Zynlonta,荣昌生物的爱地希,以及2022年11月15日获批ImmunoGen/华东医药的Elahere,治疗疾病涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈癌、尿路上皮癌等。
数据来源:药融云全球上市批文
国内ADC药物市场
中国市场获批的ADC药物有5个,分别是2020年3月获批罗氏的恩美曲妥珠单抗、2020年5月获批的Seagen/武田的维布妥昔单抗、2021年6月获批荣昌生物的维迪西妥单抗、2021年12月获批辉瑞的奥加伊妥珠单抗和2022年11月份已获批的Immunomedics的戈沙妥珠单抗,其治疗领域涉及血液肿瘤和实体瘤等多个治疗领域,主要用于晚期、复发/难治性及转移性肿瘤的治疗。
ADC药物相关指南/共识
01 抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020版)
引用格式:中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会,国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会,国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,等.抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(1):1-15.
02 中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识(2022)
引用格式:中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 中国抗癌协会国际医疗交流分会. 中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(9):913-927.
03 尿路上皮癌抗体偶联药物临床应用安全共识(第1版)
引用格式:中国医疗保健国际促进交流会泌尿健康促进分会,中国研究型医院学会泌尿外科学专业委员会.尿路上皮癌抗体偶联药物临床应用安全共识(第1版)[J].现代泌尿外科杂志,2022,27(8):628-634.
04 抗体偶联药物安全性跨学科管理中国专家共识
引用格式:中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国药学会医院药学专业委员会.抗体偶联药物安全性跨学科管理中国专家共识[J/OL].中国医院药学杂志:1-13[2023-01-12].
http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1204.R.20221021.1916.004.html.
05 抗体类抗肿瘤药物药学服务指南(2022)
原文下载:
http://www.clponline.cn/d/file/p/2022/12-22/c631a2de32e547f15822116ba4464ab5.pdf
责编|阿希雅
审校|叶文洁