文 | 科志康 作者：双胍
2022年8月1日到9月1日，FDA的4位检查员（包括一名国家专员National Expert）对无菌人用制剂和生物药制造商Catalent Indiana, LLC进行了为期一个月的现场检查。这家工厂位于印第安纳州布鲁明顿，占地近9公顷，今年4月进行扩建以扩大其生物原料药和制剂生产能力，包括安装新的2000L一次性生物反应器、采用屏障隔离器技术的新灌装线、新质控实验室，以及额外的高速、自动化装盒和自动注射装置组装能力。2022年10月19日，FDA在官网上发布了此次检查的483表（），共有12个观察项，详细介绍了检察人员在该机构的质控规范/限值、检测方法、烟雾（气流）研究、介质填充研究、投诉和记录、设备检验方面发现的诸多问题。笔者对其按照违反21 CFR 211（cGMP）条目进行了分类总结，供学习参考。
1、实验室控制：
未能建立实验室控制，包括科学合理的适当规范、标准、取样计划和测试程序，以确保成分、药品容器、封口、过程中材料、标签和药品符合适当的特性、强度、质量和纯度标准。实验室控制规范应包括所用取样和测试程序的说明。样品应具有代表性，并充分标识。
2、生产和过程控制
未能建立控制程序监控输出并验证可能导致过程中材料和药品特性变化的生产过程的性能。此类特性的过程中规范应与药品最终规范一致，并应尽可能从先前可接受的过程平均值和过程可变性估计值中得出，并在适当情况下通过应用适当的统计程序确定。样品的检验和测试应确保药品和过程中材料符合规范。
未[建立][书面][遵循]旨在防止无菌药品的微生物污染的程序。防止无菌药品受到微生物污染的程序不包括[充分]验证[无菌][灭菌]过程
3、记录和报告
未为每批生产的药品编制批次生产和控制记录，并应包括与每批生产和控制有关的完整信息。
投诉记录有缺陷，不包括[调查][后续行动]的调查结果。
未彻底审查[任何无法解释的差异][批次或其任何成分不满足规范]，无论是否已分发该批次。此外，调查并未延伸至[同一药品的其他批次][可能与特定故障或差异有关的其他药品]。
4、设备
用于制造、加工、包装或持有药品的设备不是[设计适当][尺寸适当][位置适当]以利于其[预期用途][清洁和维护]的操作。
历史文章：
FDA最新警告信-针对人体细胞、组织和细胞产品（HCT/P）
FDA批准的基因治疗产品的合规问题分析（CMC和483）
FDA批准药物脐带血483表汇总与GMP合规问题解析
FDA警告信：供体筛选、无菌工艺验证、原辅包检测等存在缺陷
细胞治疗产品的CMC与483合规问题分析
基于483表看无菌产品常见质量合规问题
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