文 | 科志康 作者：雙胍
2022年8月1日到9月1日，FDA的4位檢查員（包括一名國家專員National Expert）對無菌人用制劑和生物藥制造商Catalent Indiana, LLC進行了為期一個月的現場檢查。這家工廠位于印第安納州布魯明頓，占地近9公頃，今年4月進行擴建以擴大其生物原料藥和制劑生産能力，包括安裝新的2000L一次性生物反應器、采用屏障隔離器技術的新灌裝線、新質控實驗室，以及額外的高速、自動化裝盒和自動注射裝置組裝能力。2022年10月19日，FDA在官網上釋出了此次檢查的483表（），共有12個觀察項，詳細介紹了檢察人員在該機構的質控規範/限值、檢測方法、煙霧（氣流）研究、媒體填充研究、投訴和記錄、裝置檢驗方面發現的諸多問題。筆者對其按照違反21 CFR 211（cGMP）條目進行了分類總結，供學習參考。
1、實驗室控制：
未能建立實驗室控制，包括科學合理的适當規範、标準、取樣計劃和測試程式，以確定成分、藥品容器、封口、過程中材料、标簽和藥品符合适當的特性、強度、品質和純度标準。實驗室控制規範應包括所用取樣和測試程式的說明。樣品應具有代表性，并充分辨別。
2、生産和過程控制
未能建立控制程式監控輸出并驗證可能導緻過程中材料和藥品特性變化的生産過程的性能。此類特性的過程中規範應與藥品最終規範一緻，并應盡可能從先前可接受的過程平均值和過程可變性估計值中得出，并在适當情況下通過應用适當的統計程式确定。樣品的檢驗和測試應確定藥品和過程中材料符合規範。
未[建立][書面][遵循]旨在防止無菌藥品的微生物污染的程式。防止無菌藥品受到微生物污染的程式不包括[充分]驗證[無菌][滅菌]過程
3、記錄和報告
未為每批生産的藥品編制批次生産和控制記錄，并應包括與每批生産和控制有關的完整資訊。
投訴記錄有缺陷，不包括[調查][後續行動]的調查結果。
未徹底審查[任何無法解釋的差異][批次或其任何成分不滿足規範]，無論是否已分發該批次。此外，調查并未延伸至[同一藥品的其他批次][可能與特定故障或差異有關的其他藥品]。
4、裝置
用于制造、加工、包裝或持有藥品的裝置不是[設計适當][尺寸适當][位置适當]以利于其[預期用途][清潔和維護]的操作。
曆史文章：
FDA最新警告信-針對人體細胞、組織和細胞産品（HCT/P）
FDA準許的基因治療産品的合規問題分析（CMC和483）
FDA準許藥物臍帶血483表彙總與GMP合規問題解析
FDA警告信：供體篩選、無菌工藝驗證、原輔包檢測等存在缺陷
細胞治療産品的CMC與483合規問題分析
基于483表看無菌産品常見品質合規問題
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