产品：Hearti Cellgram-AMI
国家：韩国
公司：FCB-Pharmicell
批准：2011-07
适应证：急性心肌梗死
来源：自体骨髓间充质干细胞
单价：1800万韩元丨约10万元
销量：171亿韩元丨11年
试与登月比肩 来源：Pharmicell
2011
闪亮登场
2011年7月1日，韩国食品药品安全部（MFDS）批准FCB-Pharmicell的Hearti Cellgram-AMI上市，用于急性心肌梗死的治疗。
“这将被记录为世界上第一个获批上市的干细胞疗法。”
Cellgram的治疗流程：在72小时内，从患者自身骨髓采集分离间充质干细胞，并在实验室中培养约4周，然后通过冠状动脉成形术使用。
Pharmicell开展的临床试验共纳入患者80人，实验组和对照组各40人。6个月后的结果显示，治疗组左心室射血分数提高了5.9%，而“全球平均水平约3%”。
2017
六年之期
Cellgram获批时有一个条件，Pharmicell要在6年内向MFDS提交600名患者的临床数据。
2017年，MFDS拒绝了Pharmicell将调查人数降到60例的申请，但还是调整到100例。
Pharmicell在受试者招募上遇到了困难，虽然此时CellGram已经创造了约100亿韩元的销售额，相当于售出超过500份。
到2017年底，Pharmicell没能提交数据，被MFDS罚款1395万韩元。
当时，韩国国内一些行业观察家就猜测会因此取消其批准。
有一些民间团体呼吁MFDS这么做，“在全球批准的8种干细胞疗法中，有4种仅在韩国获批，没有一种获得发达国家批准。韩国的审批太仓促，缺乏客观数据。”
Nature也评论说，2011年Cellgram的审批过程很令人失望。
2020
争议和怀疑
2020年，韩国媒体YTN展开了一项深度报道，直指围绕Cellgram的争议和怀疑。
YTN的团队查阅了Pharmicell的销售记录，发现它被用来治疗各种疾病，包括肌萎缩侧索硬化症、糖尿病、中风和抗衰老。
而且，有人怀疑Pharmicell在治疗时，未经许可就冷冻了患者的干细胞。
Joo-seong Kang（健康世界网络前CEO）：“罕见病患者真的很想抓住救命稻草，你不能用这个来赚钱。病人献出自己的身体，还付出了代价...”
由于Cellgram是一种特殊药物，不在《健康保险法》覆盖范围内。因此，相关行为除了有违医师道德规范，并不会有其他惩罚措施。
2022
先进生物制药
除了销量，Cellgram似乎并没有受到太大冲击。
2022年2月MFDS宣布，包括Cellgram在内的15款细胞治疗产品，按照新的《先进再生医学和先进生物制药的安全和支持法》已被重新批准为先进生物制药。
同时，借着Cellgram的商业化，Pharmicell一直在谋求扩大适应证，开发新的细胞疗法。
截止2021年底，Pharmicell新药研发现状如图：
11年
市场表现
2021年，韩国国内“细胞疗法”总销量为783亿韩元，占生物制药产品市场的2.4%。
△资料来源：韩国生物制药协会《2021年生物制药产业趋势报告》，MFDS
Cellgram的业绩排在第7。
2011-2021年，Cellgram累计销售171亿韩元（约9000万元），但2020年后的销售额骤降。
不过，这对Pharmicell影响不大，因为Cellgram在其业绩中的占比常年低于10%。
Pharmicell目前的主要收入来源于化工事业部（长期在80%以上），其原料药“核苷”的销量受新冠疫情的影响大幅提升。
插曲：全球第一的竞争者
看过Cellgram的经历，对间充质干细胞药的前景有疑虑吗？
别担心，有一个榜样：Cartistem。
巧的是，当年韩国媒体也曾炒作它们在“全球第一干细胞药”上的竞争。但如今，Cartistem的年销售额已经突破并稳定在100亿韩元以上。
为什么它们会有不同的命运？
是细胞来源的差异？
Cellgram选择自体骨髓间充质干细胞，一方面可能是因为安全，另一方面可能是Pharmicell创始人的骨髓移植专家身份。而Cartistem选择脐血间充质干细胞，也和Medipost运营脐血库有关。
Cellgram的开发者是Hyun-Soo Kim，他在创立Pharmicell之前是亚洲大学的血液学和肿瘤学教授，并担任骨髓移植组组长。
或者，是适应证和给药方式的差异？
印度信实生命科学同样选择用自体骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗塞，他们的产品CardioRel至今未能获批上市。而使用干细胞尝试治疗这一适应症的企业，还有印度的Stempeutics、德国的Miltenyi。
2017年，主张取消Cellgram许可的韩国民间团体表示：“MFDS仅凭80名患者的数据就授予Cellgram上市许可，要的就是‘全球第一款干细胞疗法’的称号。‘全球第一’的修饰语只是一种幻觉。MFDS需要重新考虑，一个没人承认的和不相信的‘全球第一’有什么价值。”
但我们很难预测Cellgram-AMI的未来，因为韩国对国际荣誉尤为看重，“取消批准将对国家声誉产生有害影响，我们必须做出谨慎的决定。”
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文 | 新生命
图 | 新生命、pixabay