産品：Hearti Cellgram-AMI
國家：南韓
公司：FCB-Pharmicell
準許：2011-07
适應證：急性心肌梗死
來源：自體骨髓間充質幹細胞
單價：1800萬韓元丨約10萬元
銷量：171億韓元丨11年
試與登月比肩 來源：Pharmicell
2011
閃亮登場
2011年7月1日，南韓食品藥品安全部（MFDS）準許FCB-Pharmicell的Hearti Cellgram-AMI上市，用于急性心肌梗死的治療。
“這将被記錄為世界上第一個獲批上市的幹細胞療法。”
Cellgram的治療流程：在72小時内，從患者自身骨髓采集分離間充質幹細胞，并在實驗室中培養約4周，然後通過冠狀動脈成形術使用。
Pharmicell開展的臨床試驗共納入患者80人，實驗組和對照組各40人。6個月後的結果顯示，治療組左心室射血分數提高了5.9%，而“全球平均水準約3%”。
2017
六年之期
Cellgram獲批時有一個條件，Pharmicell要在6年内向MFDS送出600名患者的臨床資料。
2017年，MFDS拒絕了Pharmicell将調查人數降到60例的申請，但還是調整到100例。
Pharmicell在受試者招募上遇到了困難，雖然此時CellGram已經創造了約100億韓元的銷售額，相當于售出超過500份。
到2017年底，Pharmicell沒能送出資料，被MFDS罰款1395萬韓元。
當時，南韓國内一些行業觀察家就猜測會是以取消其準許。
有一些民間團體呼籲MFDS這麼做，“在全球準許的8種幹細胞療法中，有4種僅在南韓獲批，沒有一種獲得發達國家準許。南韓的審批太倉促，缺乏客觀資料。”
Nature也評論說，2011年Cellgram的審批過程很令人失望。
2020
争議和懷疑
2020年，南韓媒體YTN展開了一項深度報道，直指圍繞Cellgram的争議和懷疑。
YTN的團隊查閱了Pharmicell的銷售記錄，發現它被用來治療各種疾病，包括肌萎縮側索硬化症、糖尿病、中風和抗衰老。
而且，有人懷疑Pharmicell在治療時，未經許可就冷凍了患者的幹細胞。
Joo-seong Kang（健康世界網絡前CEO）：“罕見病患者真的很想抓住救命稻草，你不能用這個來賺錢。病人獻出自己的身體，還付出了代價...”
由于Cellgram是一種特殊藥物，不在《健康保險法》覆寫範圍内。是以，相關行為除了有違醫師道德規範，并不會有其他懲罰措施。
2022
先進生物制藥
除了銷量，Cellgram似乎并沒有受到太大沖擊。
2022年2月MFDS宣布，包括Cellgram在内的15款細胞治療産品，按照新的《先進再生醫學和先進生物制藥的安全和支援法》已被重新準許為先進生物制藥。
同時，借着Cellgram的商業化，Pharmicell一直在謀求擴大适應證，開發新的細胞療法。
截止2021年底，Pharmicell新藥研發現狀如圖：
11年
市場表現
2021年，南韓國内“細胞療法”總銷量為783億韓元，占生物制藥産品市場的2.4%。
△資料來源：南韓生物制藥協會《2021年生物制藥産業趨勢報告》，MFDS
Cellgram的業績排在第7。
2011-2021年，Cellgram累計銷售171億韓元（約9000萬元），但2020年後的銷售額驟降。
不過，這對Pharmicell影響不大，因為Cellgram在其業績中的占比常年低于10%。
Pharmicell目前的主要收入來源于化工事業部（長期在80%以上），其原料藥“核苷”的銷量受新冠疫情的影響大幅提升。
插曲：全球第一的競争者
看過Cellgram的經曆，對間充質幹細胞藥的前景有疑慮嗎？
别擔心，有一個榜樣：Cartistem。
巧的是，當年南韓媒體也曾炒作它們在“全球第一幹細胞藥”上的競争。但如今，Cartistem的年銷售額已經突破并穩定在100億韓元以上。
為什麼它們會有不同的命運？
是細胞來源的差異？
Cellgram選擇自體骨髓間充質幹細胞，一方面可能是因為安全，另一方面可能是Pharmicell創始人的骨髓移植專家身份。而Cartistem選擇臍血間充質幹細胞，也和Medipost營運臍血庫有關。
Cellgram的開發者是Hyun-Soo Kim，他在創立Pharmicell之前是亞洲大學的血液學和惡性良性腫瘤學教授，并擔任骨髓移植組組長。
或者，是适應證和給藥方式的差異？
印度信實生命科學同樣選擇用自體骨髓間充質幹細胞治療急性心肌梗塞，他們的産品CardioRel至今未能獲批上市。而使用幹細胞嘗試治療這一适應症的企業，還有印度的Stempeutics、德國的Miltenyi。
2017年，主張取消Cellgram許可的南韓民間團體表示：“MFDS僅憑80名患者的資料就授予Cellgram上市許可，要的就是‘全球第一款幹細胞療法’的稱号。‘全球第一’的修飾語隻是一種幻覺。MFDS需要重新考慮，一個沒人承認的和不相信的‘全球第一’有什麼價值。”
但我們很難預測Cellgram-AMI的未來，因為南韓對國際榮譽尤為看重，“取消準許将對國家聲譽産生有害影響，我們必須做出謹慎的決定。”
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文 | 新生命
圖 | 新生命、pixabay