世界卫生组织于2020年3月11日宣布，新冠病毒成为全球性大流行疾病（pandemic），是一种呈指数级传播的疾病。随着新冠病毒流行的近3年时间，人们逐步在讨论，新冠病毒何时进入地方性流行病？全球卫生专家们一直认为它最终会变成地方性流行病。
早在2021年，领导世界卫生组织新冠疫情应对的流行病学家玛丽亚·范克尔克霍夫认为，“我们认为从现在到2022年底之间，就是我们将病毒控制住的时候……我们可以大幅减少重症与死亡病例。”
美国食品和药物管理局前局长斯科特·戈特利布说：“我们正在从这种病毒的大流行阶段过渡到地方病阶段，这种病毒在美国会变成一种持续存在的威胁。”
根据世卫组织突发卫生事件规划执行主任、医学博士 Mike Ryan 的说法——一种普遍地方性传播的疾病是一种具有更可预见传播率的疾病。例如，感冒和流感都是是普遍的地方性疾病，通常在每年冬天都会流行。
“地方性流行病”是那种根据既定模式在某些地区定期发生的疾病，而“大流行病”（pandemic）是那种不可预测的全球爆发的疾病浪潮。大流行一词来自希腊语“pan”，意为“所有人”，“demos”意为“人”。
2022年1月，世卫组织卫生紧急项目技术主管玛丽亚·范·科霍夫表示，毫无疑问新冠肺炎将逐渐变为地方性流行病，但现在还处于新冠肺炎大流行中。2022年2月17日，美国加利福尼亚州州长加文·纽瑟姆宣布，该州将实施全美首个“地方性流行病”防疫政策。近日，福奇认为，美国已摆脱新冠大流行阶段，正过渡至地方性流行病。
什么是地方性流行病（endemic）？
按照美国疾病控制和预防中心的定义，“地方性流行病（endemic）”是指在一定地理区域内的人口中，某种疾病或病原体持续存在或经常性流行。
与大流行相比，“大流行”是在广大地域、众多人口中频繁暴发，跨国界乃至跨洲界的全球性同时流行的疫病。事实上还有一种介于二者之间，称为流行病。如下图所示：
“地方病”是指在部分地区小规模暴发的流行病，例如流感、疟疾、艾滋病。但是仍然在全球各地存在，与人类共存。而流行病，则往往是局限于某一个区域，但是暴发性流行。
“大流行”指疾病蔓延到多个国家或大洲并感染大量人群，例如2009年甲型H1N1流感、1918年西班牙大流感。“地方病”无处不在，从普通感冒到更严重的疾病，包括艾滋病毒、疟疾和肺结核都可视为地方病。流行病学家认为当某一疾病可预测时，可看做是地方病。地方病在特定地区的人群中持续存在。
全球不同地方病每年确诊病例数和死亡人数比较：每年报告流感病例数10亿，死亡人数达29万-65万；每年疟疾病例数2.41亿，死亡人数62.7万；全球约有3770万现存艾滋病病毒感染者，其中2020年新发感染者150万，每年死亡人数达68万；每年麻疹病例数1千万，死亡人数14万；每年肺结核病例数1千万，死亡人数150万；每年霍乱病例数130-140万，死亡人数2.1-14.3万（数据来源：WHO）。
要讨论新冠成为地方病的可能性，需要考虑几个因素，包括疫情如何继续发展以及人们通过感染和接种疫苗后获得的免疫力类型。目前尚无相关具体数据支持新冠成为地方病的证据。与所有病毒一样，新冠病毒自最初出现以来一直在变异。病毒刺突蛋白中的突变，即遗传密码的变化会影响其感染细胞的能力。
我们看到像流感，每年感染病例数高达10亿，死亡人数达29-65万，也属于地方性流行病范围。那么地方性流行病一般有哪些特征？梅斯医学认为，一般有以下几个特征：
1、不同全球同时流行，而是在同一时间点内，仅某个或某些区域内在流行。
目前新冠虽然还是全球大流行病，但是全球多个地域已经降至相当低的水平，甚至全球多达100多个国家，不再防控或基本不再防控。但是，在少数地方，仍然处于较高流行状态，如韩国，中国台湾等，从目前的表现特征来看，越来越象“地方性流行病”。
2、可预测性。
虽然流感也很严重，但是相对来说，每年WHO都会进行预测可能是哪个亚型传播，因此，提前预备好流感疫苗。目前新冠未来发展，仍然存在争议。有人认为Omicron应该是新冠的终极形态，未来会不断变异，但是都属于Omicron的分支。也有人认为未来可能会出现全新的分支，取代Omicron，这样就不具备可预测性。
按此前的新冠流行来看，一般4-6个月就会出现一种新的分支，从原始株到阿尔法，德尔塔，Omicron等。Omicron从去年11月份出现，至今已有6个月了。从目前来看，似乎没有新的分支出现的可能，只是Omicron自身不断重组变异，但是，仍然属于Omicron范围，新的分支很难在Omicron流行的前提下出现。如果到6-7月份，仍然没有新的分支出现，一般可以认为Omicron就是新冠病毒的终极形态了。这样新冠病毒就变成“可预测性”，未来只需要针对Omicron进行疫苗和药物开发即可，以后需要做的就是不断预测Omicron的亚株。
但是，新冠病毒变成地方性流行病，并不意味着就越来越轻微。像HIV这些病毒，虽然是地方性流行病，但是并不轻微。
3、人类与病毒博弈后共存。
地方性流行病与常规流行病不一样，常规流行病一般是局限于某一个区域暴发，如某在的霍乱暴发，埃博拉病毒暴发等。但是地方性流行病则分布于全球各地，与人类持续共存。就像感冒病毒（冠状病毒的一种），流感病毒，在全球各地均有，但是感染的人数（其实指的是有症状或严重的患者）则并不多。
达到这一点的重要特点是：病毒适应当地环境和/或持续供应易感宿主，则病毒更有可能成为地方病。 对于 COVID，这些宿主将是免疫力低或为零的宿主。
新冠病毒转变为地方性流行病，可能需要哪些条件？
新冠病毒与大部分病毒R0比较低，因此，形成全球同时流行的概率是相对较低的，而是就是传播，也只是在少数局限性人群中。象麻疹和水痘的病毒R0虽然极高，但是由于感染后形成长时间免疫，甚至终生免疫，加上免疫接种，导致病毒虽然R0高，但是仍然很难传播开来，只能在局限性人群中进行传播。
那么新冠病毒过渡到地方性流行病可能需要哪些条件？梅斯认为有以下一些条件：
1、大规模的感染或疫苗接种。
目前新冠病毒已经在全球多次大流行，多个国家整体体内抗体水平高达90%，已经具备地方性流行病的特征。即使Omicron不断变异，甚至变异出R0更高的XE，BA.2.12.1等亚株，但是传播起来远远没有最初的BA.1快。主要原因是人群已经有相当高的免疫条件。
2、毒性降低，使用无症状人群极高。
目前Omicron的无症状人群比例在接种疫苗人群中，约为90-95%，这也基本具备了地方性流行病的特点。虽然，仍然可能大规模传播，但是，如果放松防控以后，整体有明显症状的人，仍然有限，使人们会错误认为感染的人数不多。就像流感和普通感冒，其实每年感染人数至少10亿人，但是，确诊人数是极低的，绝大多数人并没有症状或就医，也没有产生过大的危害。
目前Omicron在老年人中的致死率仍然较高，在60岁以下，尤其接种疫苗以后，死亡率已经低于流感了。因此，在充分的疫苗接种以后，尤其是老年人，也具有“毒性”可控的特点。
3、可治疗。
事实上，病毒性疾病的治疗是极为困难的，目前发现的各类病毒，几乎很少有病毒真正能被药物治疗，药物即使在某一阶段有效，随着时间推移，药物的作用会逐步降低。人类研发病毒治疗药物与病毒变异而言，很少有胜利的。
像流感病毒刚刚出现时，奥司他韦可谓是神药，但是近些年发现奥司他韦的作用逐渐下降。虽然新一代的玛巴洛沙韦出现，令人们很惊喜，相信不出数年，其作用也会下降。目前新冠已经有一些口服药可以治疗，不过从长远来看，药物的作用可能会随着病毒不断突变而作用下降。
新冠病毒何时才能转变为地方性流行病？
科学数学模型提供了一些关于可能的 COVID 流行结果的想法。
大多数公共卫生专家目前都同意，新冠病毒至少会持续一段时间，而不是像天花一样消失。他们预计感染数量将随着可能的季节性趋势和偶尔较小的爆发而在几年内变得相当稳定。
在全球范围内，从大流行到流行的道路将是崎岖不平的。一些国家完全放弃防控，这样会导致新冠病毒的再次全国性流行，甚至卫生系统将受到挑战。虽然，疫苗接种率将保护许多人，但仍有一些人不会或不能接种疫苗。但是，由于疫苗和感染的发生，人群中逐步建立一定的群体免疫（来自疫苗接种或感染），使得人与病毒间不断相互适应。
随着时间的推移，科学家预测 COVID 将在未接种疫苗的年轻人或之前没有接触过病毒的年轻人中变得更加普遍。这就是普通感冒冠状病毒所发生的情况。尽管每个季节或在经济、社会和旅行限制放松后立即出现病例数量的周期性高峰，但 COVID-19 最终将变得更易于管理。
当然，哈佛医学院三位知名的流行病学家Yonatan Grad, Melvin J.和 Geraldine L. Glimcher认为，很难预测 COVID-19 预期转变为地方病的时间表。因为，能否转化为地方性流行病，取决于多种因素，例如针对疫苗接种和自然感染的免疫保护的强度和持续时间、我们彼此之间允许传播的接触模式以及病毒的传播性。
同时由于世界各地对 COVID-19 的反应各不相同，这些模式可能与我们在其他大流行中看到的情况有很大不同——一些地方采用“清零”政策，另一些地方则实行有限防控措施，甚至不防控，而且疫苗供应差异，以及疫苗种类也有极大的差异。
全球会同步过渡到地方性流行病吗？
不会！
由于宿主、环境、病毒因素（包括疫苗接种率）不同，各国不会同时进入地方性流行阶段。每年或每个季节加强疫苗注射的可用性也会影响这一条件的实现。
疫苗覆盖率低可能会使病毒在流行水平上持续更长时间。在免疫力迅速减弱且没有加强针可用的地方，新冠病毒可能会从地方病转为流行病。
一旦我们看到稳定的新冠病毒传播水平，表明新冠病毒感染后形成新“基线”，我们就会知道大流行已经结束并且病毒是地方性的。这可能包括我们现在看到的流感的轻微季节性趋势。为了帮助达到安全的地方性 COVID-19 水平，我们可以做的最重要的事情是接种疫苗并继续遵守 COVID 安全措施。通过这样做，我们可以保护自己和周围的人，并共同迈向病毒的流行阶段。如果我们不共同努力，情况可能会迅速恶化并延长大流行的结束时间.
事实上，从全球新冠病毒的发展数据监测来看，全球的确诊的病例虽然仍然快带下降中，但是越来越趋向稳定。即每天维持在20-40万例之间，如果这一趋势稳定持续15天以上，就可能形成所谓的“基线”，即地方性流行病的基线。而日死亡人数持续低于1000例（全球年人均的自然死亡率为0.7%，即全球每天死亡人数为13.4万人，而单一疾病相关的死亡人数低于1%，意味着病毒带来的死亡可以不再考虑，因为很多病人死亡原因是多种疾病复合导致的），意味着新冠致死将不再成为医学问题。
如果将曲线拉近至最近6个月（Omicron流行阶段），见下图（各大洲）
从这幅图可以看出，各大洲的疫情均处于稳定。各在洲每百万人感染都逐步降至500人以内（大洋洲人数相对较少）。但是一旦下降至一定的数量以后，再往下降低，就非常困难，而且可能还存在一定的波动。以美国，英国，挪威等少数国家为例，他们的疫情都已经下降至极低水平，但是，可能存在一定程度的波动，已经对正常的生活和工作不再有影响，完全进入了地方性流行病阶段。
从上图来看，到5-6月份，新冠病毒疫情应该会降低到一个相对低的基线水平，仅在少数国家或地区可能仍然有暴发的可能。从全球来看，新冠将不再是威胁。但是，并不意味着新冠病毒会消失，相反，它将与人类长时间相伴。
参考资料
[1]When will COVID-19 go from pandemic to endemic? | World Economic Forum (weforum.org)
[2]Coronavirus (COVID-19) Cases - Our World in Data
[3]COVID Live - Coronavirus Statistics - Worldometer (worldometers.info)
[4]What will it be like when COVID-19 becomes endemic? | News | Harvard T.H. Chan School of Public Health
撰文 | 小小医者
编辑 | Swagpp