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双重连击让癌细胞逃无可逃,《科学》子刊有望带来新型抗癌疗法

▎药明康德内容团队编辑

最近,《科学-转化医学》的一项研究展示了一种新的联合疗法的临床结果,同时使用免疫疗法和靶向药物可以有效地延长晚期肾癌患者的生存期,减少癌症复发率。

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研究测试的联合疗法是由免疫疗法药物nivolumab与实验室药物sitravatinib组成的,前者是一种已批准用于癌症治疗的PD-1抑制剂,后者是一类酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。

通过注射给药,nivolumab能抑制癌细胞的免疫逃避机制,让免疫细胞重新完成清除癌细胞的工作。sitravatinib则可以切断肿瘤的血液供应,以此减少肿瘤的营养供给从而饿死癌细胞。

免疫疗法可以有效地帮助一些癌症患者阻止肿瘤进展,但是随着时间推移,免疫抑制的骨髓细胞会不断累积,最终患者会产生耐药性。sitravatinib的加入似乎能够抵消免疫疗法中的这部分缺点。

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图片来源:123RF

“sitravatinib对透明细胞肾癌具有独立的抗癌作用,还能够增强免疫疗法的效果,” 德克萨斯大学MD安德森癌症中心Pavlos Msaouel博士表示。他和同事招募了42名晚期肾癌患者,这些患者此前并未使用过免疫疗法,但是其他的治疗已经失效,产生了癌症复发。

研究团队给他们使用了标准剂量的nivolumab,并测试了不同剂量的sitravatinib。根据患者的反应,研究最终确定了sitravatinib的最佳剂量。

根据长期随访结果,80%的患者在接受两种药物的联合治疗19个月后仍然存活,而平均癌症无进展期达到了12个月。而值得注意的是,参与试验的志愿者中原本已经出现了肝转移,但在联合疗法后,其中8名患者的转移肿瘤持续减小,这一过程持续了约6个月。总体来看,使用联合疗法的患者生存率要比单独使用nivolumab的要好。

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▲sitravatinib加入后可以有效应对肝转移(图片来源:参考资料[2])

研究指出,这项1-2期试验表明,sitravatinib可以安全有效地与标准免疫疗法药物nivolumab结合使用,用以改善肾癌患者的抗癌反应。“我们目前正在开展额外的2期和3期临床试验,测试两种药物组合在不同癌症中的作用,” Msaouel博士表示。

研究者推测,除了切断肿瘤的血液供应,sitravatinib可能还能减少免疫系统功能受限程度。未来,研究者将进一步研究这种联合疗法的效果,这种组合很可能成为晚期肾癌患者的另一种治疗选择。

参考资料:

[1] New combo immunotherapy prolongs survival in patients with advanced kidney cancer. Retrieved Apr 26th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-04-combo-immunotherapy-prolongs-survival-patients.html

[2] Pavlos Msaouel et al, A phase 1-2 trial of sitravatinib and nivolumab in clear cell renal cell carcinoma following progression on antiangiogenic therapy, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abm6420

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