该选什么疫苗作为加强针？不同疫苗效果差异让多国更换策略

“进一步接种更有效的疫苗，未来才能用最小的代价消除新冠病毒的威胁。”

撰文 |凌骏

来源 | “医学界”公众号

当地时间4月18日，巴西卫生部部长马塞洛·奎罗加（Marcelo Queiroga）宣布，科兴灭活疫苗的使用将仅限于5至18岁的儿童和青少年，并从国家成人免疫计划中撤出该疫苗。

据巴西《圣保罗报》报道，灭活疫苗早期在该国新冠疫苗的接种计划中发挥了重要作用，2021年3月前其接种量占比85%。但随后逐渐被其他技术路线的疫苗所取代，去年年底时接种量占比降至10%以内。

相同的情况还发生在智利。智利也是大范围使用科兴灭活疫苗的国家之一，截至当地时间2022年1月21日，灭活疫苗接种超过2518万剂次。但近日的一项研究数据表明，智利超400万接种两针灭活疫苗的人中，后续只有4.5%的人第三针还选择灭活疫苗。

灭活疫苗保护力下降，

巴西更换“接种方案”

科兴灭活疫苗是巴西抗疫的“先驱”。

2021年1月17日，巴西国家药品管理局批准紧急使用科兴灭活疫苗，随后在该国塞拉纳市开展了大规模真实世界研究。同年5月份公布的结果显示，全面接种灭活疫苗后，当地新增新冠病例数下降80%，住院人数下降86%，新增死亡病例数下降95%。

但随着时间推移，有证据表明，两针灭活疫苗的保护力出现了较大程度的衰减。

3月30日，巴西和美国多所研究机构的学者在预印本平台medRxiv发布了一项大型真实世界研究，纳入了巴西超260万人，结果显示奥密克戎变异株席卷期间，原先的两针灭活疫苗接种者：

第三针用灭活疫苗进行同源加强，8-59天后防新冠感染的有效性15%，防重症的有效性为71.3%；而用mRNA疫苗加强，对应数据则分别为56.8%和85.5%。

同时，研究人员还对疫苗的效力衰减程度进行了探索。与接种两针灭活疫苗相比，接种第三针灭活疫苗8-59天，防重症或死亡的相对有效性为42%，但三个月后进一步衰减为14.8%。

作为对比，mRNA疫苗异源加强的保护效果相对稳定，三个月后仍有66.9%。

从体液免疫的角度分析，在另一项研究中巴西学者则对1205人进行了抗体滴度的检测，结果于2022年2月5日发表在顶刊《柳叶刀》。

同样是完成了2剂灭活疫苗初级接种，相比于继续使用第三针灭活疫苗，mRNA疫苗或腺病毒疫苗加强组的中和抗体滴度提升为其6.4-12.6倍。在老年群体中，这一比例进一步上升至8-22倍。

尽管上述试验在设计层面存在诸多局限性，其结果的绝对值并不能直接用来和其他研究作对比，但试验内的相对比值依旧为疫苗接种方案提供了指导。

《圣保罗报》称，由于面对德尔塔和奥密克戎变异株，灭活疫苗的有效性往往低于其他类型的主流疫苗，因此联邦政府和不少州后续都将灭活疫苗排除在新的疫苗接种方案之外。

新加坡：两针灭活疫苗不算完成接种

类似的结果也出现在新加坡和智利的大型真实世界研究中。

4月12日，新加坡学者在《临床感染性疾病》（Clin Infect Dis）上发布论文，在对270万人接种疫苗后的染疫情况进行分析后，结果显示：

若将接种两剂辉瑞灭活疫苗后感染新冠的风险定为1，莫德纳mRNA-1273疫苗、科兴灭活疫苗和国药灭活疫苗的风险则分别为0.84、2.37和1.62；

若将接种两剂辉瑞灭活疫苗后感染新冠重症风险也定为1，那另外三组的风险则分别为0.42、4.59、1.58。

研究人员称，这意味着假定两剂辉瑞mRNA疫苗对新冠重症的保护率为90%，mRNA-1273、CoronaVac和BBIBP-CorV的保护率则分别为96%、54%和84%。

四种疫苗效力对比

据悉，2021年8月30日起，国药灭活疫苗被允许在新加坡私营医疗机构使用，而科兴灭活疫苗目前仍在新加坡国家免疫计划的疫苗名单中。

但截至2021年11月30日，新加坡仅有约7万人接种了灭活疫苗。因为相对较低的有效性，2021年12月2日，新加坡卫生部发布《完成科兴新冠疫苗和国药集团疫苗初级系列的提醒》，强烈建议：

接种过两针灭活疫苗的人第三针应该采用mRNA疫苗进行异源接种，除非因健康原因不适合接种mRNA疫苗，如过敏等。

随后不久，新加坡政府颁布的新政策指出，2022年起，只接受过两针灭活疫苗的人将不再被视为“完成基础接种”。

智利的研究人员也在研究中呼吁，由于灭活疫苗的初始保护效果相对较低，其保护力的衰退情况更是令人担忧。对于完成两剂灭活疫苗接种的人来说，应优先使用mRNA或其他技术路线疫苗进行异源加强。

这一项研究前天（4月23日）发布在《柳叶刀·全球健康》。“医学界”曾于昨日在《两针灭活疫苗后加强针选什么更好？智利公布近900万人真实世界数据》文中报道：

近900万人的真实世界研究结果提示，在接种两针灭活疫苗的基础上，第三针继续用灭活疫苗同源加强，防感染、防住院、防重症、防死亡的相对效力分别为63.8%、59.3%、71.2%和62.7%。

而换成mRNA疫苗或腺病毒疫苗进行异源加强，相对效力则93.5%、86.6%、84.1%、90.7%和88.4%、93%、95.9%、94.7%。

专家呼吁引入更加有效的疫苗

3月25日，国务院联防联控机制召开新闻发布会，披露截至2022年3月24日，大陆完成全程新冠疫苗接种率为88.01%。

完成加强免疫接种的为6.7127亿人（约47.5%），其中仅1219.1万人采用的是异源接种方案。

根据这一项数据，大陆完成三针疫苗加强免疫的人群比例并不高。而全球的大量研究结果提示，单纯依靠灭活疫苗的两剂接种，在并无“自然感染免疫力”的情况下，所能提供的保护效果可能并不足以应对未来病毒的威胁。

美国宾夕法尼亚大学病理学和检验医学研究副教授张洪涛此前也称对“医学界”表示，结合疫苗的可及性而言，接种灭活疫苗为人群奠定了“基础群体免疫”，在此基础上，如果有选择，还是应该接种效果更好的疫苗作为加强针，引进或加快研发mRNA疫苗无论出于缓解当前疫情，还是布局未来，都“刻不容缓”。

“构建疫苗防线的关键在于，疫苗要能够刺激多样性的免疫应答。mRNA疫苗和病毒载体疫苗都有非常好的功效，不但可以刺激抗体，还能够诱导细胞免疫，更好地防止重症和死亡。”德国华裔病毒学家、埃森大学医学院病毒研究所教授陆蒙吉表示，“相比之下，灭活疫苗的效果则较差。”

从巴西和智利的接种方案来看，在此前大量接种灭活疫苗后，当地政府也均推荐使用其他技术路线疫苗进行加强接种。另根据健康数据分析公司Airfinity的数据，印度尼西亚、巴基斯坦也是灭活疫苗的最大接收国，但用灭活疫苗做加强针的数量要少得多。

这些真实世界接种方案的调整以及试验相关数据，同样也应为大陆后续的疫苗接种策略提供一定程度的建议和指导，即对于大量还未接种第三针加强针的人来说，采用mRNA疫苗或腺病毒疫苗进行序贯接种，应为优先方案。

“其中又以mRNA疫苗为最佳方案，病毒载体疫苗的缺点是产生的抗体滴度比较低。”陆蒙吉称。

陆蒙吉认为，当下的“动态清零”政策为中国提供了一段很长的“保护期”，需抓住这个机会，通过进一步接种更有效的疫苗，让人群获得足够的基础免疫，才能在未来用最小的代价消除新冠病毒的威胁。

参考文献：

[1]Folha de S.Paulo:Antes essencial,agora Coronavac corre risco de ser deixada de lado no Brasil，https://agenciaaids.com.br/noticia/folha-de-s-paulo-antes-essencial-agora-coronavac-corre-risco-de-ser-deixada-de-lado-no-brasil/

[2]Brazil’s Experiment to Vaccinate Town With Chinese CoronaVac Reduced Covid-19 Deaths by 95%,dhttps://www.wsj.com/articles/brazils-experiment-to-vaccinate-town-with-chinese-coronavac-reduced-covid-19-deaths-by-95-11622479864

[3]Effectiveness of an Inactivated Covid-19 Vaccine with Homologous and Heterologous Boosters against the Omicron(B.1.1.529)Variant，https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.30.22273193v1.full-text

[4]Scientists urge China to replace its faltering Covid vaccines，https://www.ft.com/content/729f1dc0-32d1-42c9-bb62-63a41f1e8de2

[5]Heterologous versus homologous COVID-19 booster vaccination in previous recipients of two doses of CoronaVac COVID-19 vaccine in Brazil(RHH-001):a phase 4,non-inferiority,single blind,randomised study，https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00094-0/fulltext#%20

[6]Those with 2 doses of Sinovac can walk in to selected vaccination centres for third jab:MOH，https://www.todayonline.com/singapore/those-2-doses-sinovac-can-walk-selected-vaccination-centres-third-jab-moh-1778526

来源：医学界

责编：郑华菊

校对：臧恒佳