《心居》顾家四个媳妇，最幸运的是冯晓琴（海清 饰），因为她遇到了最通情达理的公爹顾士宏（节冰 饰）。最悲惨的不是葛玥（董晴 饰），虽然她的老公顾昕（陆思宇 饰）出轨了。观察一圈下来，全剧最不幸福的是看似最泼辣的苏望娣（张芝华 饰）。老公不疼，儿子不孝，全家不待见。
顾磊（姚一奇 饰）母亲嫁给顾士宏时，顾家的家境并不好，没有傲人的家世，没有财富积累。日子刚好转，她就撒手人寰。看不到顾磊娶妻生子，没等到顾清俞出人头地和置业购车，非常可惜。
儿媳妇冯晓琴，不管她是冲房子嫁给顾磊，还是为了户口才未婚先孕。她都应该感恩顾家人，老公生前对她言听计从，除了考会计证让她失望以外，家里关于小老虎（黄洪铮 饰）的教育大权和柴米粮油的采购大权，都在冯晓琴手里。她连呵斥顾磊都不避讳大家，还差一点就拥有了自己的房子。
老公死后，从顾老太到顾士宏，都没有实质性的故意为难她。别看顾清俞（童瑶 饰）老是防备着她，现在看来都是刀子嘴豆腐心，谁让她先隐瞒已有一子的情况。顾清俞里里外外帮了她不少忙。小到给顾寅交了50节钢琴课的学费，大到承诺负责小老虎今后所有学习的费用，冯晓琴偷着乐吧！
她送外卖，顾不上接小老虎和做饭，顾士宏主动承担。她想跟展翔（张颂文 饰）合开托老所，顾昕给指出思路，顾清俞帮做出计划书。她妹妹冯茜茜（孙安可 饰）白吃白住，顾家忍了。她弟弟冯大年（马柏全 饰）来耀武扬威，大家也忍了。这要是换做其他人家，早把她们姐弟三人扫地出门了。
葛玥之所以遇人不淑，主要源于父母把她保护得太好了，缺少社会经验，容易被骗。但凡她自己闯荡一点，即使被骗了，也会勇敢地向顾昕说“不”，不会由着苏望娣话里话外的羞辱自己，不必采取葛父教她的“忍”为上策。都发现孙琦的秘密了，就要暗查到底，还有，早该对冯茜茜产生怀疑。
刚怀上孕的时候，发现了顾家人的真实嘴脸，及时给自己留退路，多好的时机，傻傻地希望孩子能稳定婚姻，试图留住老公的心。殊不知顾昕是不折不扣的海王，早想跟她离婚，下家都找好了。
顾磊母亲的不幸，只是命运不济，老公和婆婆对她还是非常好的。冯晓琴的幸运，因为她足够精明，又遇上了好说话的婆家人。葛玥其实有坚强的后盾，即使父亲现在没有官儿做了，也是有人脉和朋友的，根本没有必要一味地迁就顾昕和他的父母。即使有孩子了，她也有能力自己把他养大。
最惨的其实是苏望娣，她为什么如此小家子气？还不是跟顾士海（徐风 饰）一起遭过的罪太多了！老公是个甩手掌柜的，可以说是油瓶子倒了都不会扶。把儿子当珍宝一样呵护，连饭都是吃顾昕剩下的，到头来还不是被嫌弃。儿媳妇的好她看不到，老想着耍婆婆的威风，女人何苦为难女人？