有研究证据表明，咖啡因或能降低心血管疾病的风险，然而，其发生背后的分子机制，目前研究人员并不清楚。
近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Caffeine blocks SREBP2-induced hepatic PCSK9 expression to enhance LDLR-mediated cholesterol clearance”的研究报告中，来自麦克马斯特大学等机构的科学家们通过研究深入揭示了咖啡因对机体心血管系统的保护性效应。文章中，研究人员揭示了咖啡因如何与关键的细胞因子相互作用来从血液中清除胆固醇。
科学家揭示咖啡因保护机体抵御心血管疾病的分子机制。
平均来讲，习惯性摄入咖啡因的成年人每天都要摄入400-600毫克的咖啡因，大约每天2-3杯咖啡。最近一些基于人口水平的研究表明，喝咖啡和喝茶的人群所摄入的咖啡因或许会降低机体因心血管疾病而导致的死亡风险，但长期以来研究人员并没有找到关于这一现象的生化解释。
在这项具有里程碑意义的研究报告中，研究人员发现，咖啡因或许主要会诱发中级联效应，并最终降低血液中LDL胆固醇的水平，LDL胆固醇被称之为有害胆固醇，高水平的LDL胆固醇与机体心血管疾病风险增加有关。
研究者指出，咖啡因的摄入或与机体血液中PCSK9的水平下降有关。PCSK9是一种特殊蛋白，其能降低肝脏处理多余LDL胆固醇的能力；当PCSK9不存在时，更多的LDL胆固醇就会通过位于肝细胞表面的LDL受体被快速从血液中移除出去。
研究者Austin博士表示，本文研究发现揭示了哪种咖啡因及其衍生物能降低血液中PCSK9的水平以及其背后的分子机制，并揭示了其能降低机体患心血管疾病风险的机制。具体而言，咖啡因及其衍生物被证明能阻断SREBP2蛋白的激活，否则就会增加PCSK9蛋白的表达以及其向血液中的运输。
鉴于SREBP2蛋白主要参与了多种心脏代谢疾病的发生，比如糖尿病和脂肪肝，本文研究结果或许具有非常重要的意义。这种分子多米诺骨牌效应与此前研究人员所描述的一种现象类似，早在2021年，研究人员在PCSK9基因中发现了一种罕见的遗传突变，其能减少肝脏中PCSK9的分泌，研究人员揭示了该突变体如何帮助降低机体胆固醇的水平以及帮助延长携带者的寿命。
这些研究结果具有非常重要且广泛的意义，因为其在分子水平上将这种被广泛消费且具有生物活性的化合物和机体对胆固醇的代谢联系了起来；这一研究结果让研究人员出乎意料，结果表明，普通食物和饮料所产生的影响或许要比我们想象地更为复杂；此前研究人员开发出了新型的咖啡因衍生物，其降低血液中PCSK9水平的能力要强于咖啡因，这或许就为研究人员提出了一种可能，即通过开发新型药物来降低机体LDL胆固醇的水平。
研究者Magolan指出，我们非常高兴能研究这类新型药物（或者说是营养物质）用于治疗和预防人类心血管疾病的可能性，此外研究人员还探索了本研究中所观察到的咖啡因及其衍生物的其它健康益处。观察到咖啡因所产生的其它潜在临床效益让研究人员非常激动。综上，本文研究结果表明，内质网中钙离子或许能作为胆固醇代谢的主要调控子，同时研究人员还确定了咖啡因保护机体抵御心血管疾病的主要机制。
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