▎药明康德内容部编辑
编者按：在传统的小分子药物和抗体药物之外，更多新型的分子类型在近年逐渐走向前台，成为了生物医药产业的关注焦点：全球多个国家均已批准创新的细胞和基因疗法，让原本致命的疾病不再难治；RNA疗法层出不穷，或为广大人群提供疾病疫苗，或为一名患者开发精准疗法；蛋白降解疗法、体内CRISPR编辑技术也已取得概念验证，正式踏入发展的快车道，有望改写患者们的未来治疗格局……
生物医药迈入崭新时代之际，药明康德内容部也在今日正式启动“迅猛新分子”系列，邀请新分子疗法汹涌浪潮的弄潮儿进行访谈——这些访谈大咖执掌的公司都专注于开创全新类型的疗法，并在近期完成了大额早期融资，可谓是产业中冉冉升起的未来之星。在药明康德内容部的系列访谈里，他们也将向产业介绍如何使用新型分子类型突破现有疗法的局限，带来崭新的突破！
嘉宾简介：Sue Dillon博士是Aro Biotherapeutics的总裁兼首席执行官。该公司的Centyrin技术平台使用精准的受体介导递送系统来递送RNA药物，以针对细胞内的基因靶点。2021年1月，Aro完成了8800万美元的A轮融资，推进其疗法的临床开发。执掌Aro之前，Dillon博士在强生公司有着16余年的工作经历，领导全球免疫学研发。她率领的团队带来了包括Remicade、Simponi、Stelara以及Tremfya等多款治疗自身免疫疾病的创新抗体疗法。2013年，她入选知名行业媒体Fierce Biotech的“生物技术领域杰出女性”榜单。
药明康德内容部：Sue，祝贺Aro完成A轮融资。您能否向我们的读者介绍一下，这家公司想要解决怎样的问题？
Sue Dillon博士：我们专注于开发靶向组织的遗传药物，治疗具有高度未竟医疗需求的罕见遗传肌肉疾病和免疫疾病。我们的方法能将小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸选择性、高效地靶向特定的组织，使潜在“first-in-class”疗法能精准修饰疾病相关的基因。
寡核苷酸这一类疗法已经取得了很多临床上的概念验证，能调节肝脏中的疾病相关基因，或是能在中枢神经系统或眼睛直接局部给药。尽管这一疗法能针对过去“不可成药”的疾病靶点，该领域面临的问题是缺少高效靶向和递送这类新疗法的方法，许多肝脏外的组织如果不使用局部给药，就无法进行递送。而我们初步的工作是想把siRNA药物递送到骨骼肌、心脏、免疫细胞、以及肿瘤。
药明康德内容部：您能介绍一下Centyrin技术平台吗？它与其它类似的技术平台有何不同？
Sue Dillon博士：我们正在开创一类全新的疗法，叫做Centyrin-siRNA偶联物。Centyrin是一种小型、简单、高度稳定的蛋白质，能以很高的特异性和亲和力结合目标抗原。Aro已经找到了一些能结合细胞表面受体的Centyrin蛋白。这些受体在结合Centyrin后，会进行内化，从而将Centyrin蛋白带入到细胞内。
通过化学的方法，如果将Centyrin蛋白和siRNA或者其它寡核苷酸进行偶联，我们就能将这些调节基因的RNA靶向到特定的体内组织。Centyrin有着很多独特的特性，包括体积较小，免疫原性较低，化学偶联方法与生产方式相对比较简单等。这让它们特别适合靶向递送寡核苷酸。
▲Centyrin技术平台示意图（图片来源：Aro Biotherapeutics官网）
我们表明通过Centyrin-寡核苷酸偶联物可以在靶向组织中进行强力的基因调控，而在非靶向组织里的影响很低，甚至几乎没有。在动物模型里，我们最近也取得了和疾病相关的药理结果。
药明康德内容部：Aro的创新技术有什么可预见的挑战或是风险吗？
Sue Dillon博士：我们正在开创一类全新的药物，它由细菌制造的重组Centyrin蛋白，以及化学合成的寡核苷酸共价连接而成。目前FDA还没有批准过任何一种此类的药物，因此我们也在早期和FDA保持密切接触，来降低临床前研究和生产的风险，以支持我们的首个人体试验。
此外，考虑到这些分子的特性，寡核苷酸和Centyrin可能存在一些与物种交叉反应相关的复杂性，会进一步增加开发的复杂程度。我们也依赖一些现有的其它分子，比如抗体偶联药物或是寡核苷酸。它们可能是不那么完美的类比，但依然能带来宝贵的信息。
此外，我们也招募了一支出色的团队，由经验丰富的科学家和开发人员组成。我们还与外部的顾问合作，为我们的首个候选产品设计开发的计划。重要的是，我们对于首批项目的了解，能用于部署未来的项目，这会进一步减少开发创新管线相关的风险。
▲Aro Biotherapeutics的研发管线（图片来源：Aro Biotherapeutics官网）
药明康德内容部：在推进项目至临床的过程中，期待听到Aro更多振奋人心的开发进展。我们也很高兴看到，如今的患者可能有了更多，更好的治疗方案。产业也对新型分子疗法有了更多洞见，更好地了解如何克服挑战。您如何看待这个领域的未来发展？
Sue Dillon博士：在2021年获批的药物里，小分子和抗体类药物依然占统治性的地位。但在新型的科学突破面前，研发的投资已经发生了重大变化。近年来，首款siRNA疗法、细胞疗法、基因疗法都获得了美国FDA的批准。这些新型分子类型目前还处于非常早期的阶段，不过要知道抗体疗法经历了许多年的发展，才逐渐成为医药产业的支柱之一。在这些众多的新分子疗法中，将基因药物递送到生病的组织，而不影响正常组织，是取得最大疗效和理想安全特征的一大障碍。我们有机会在解决这一问题上扮演有意义的角色，对此我们感到非常振奋。Centyrin有潜力携带寡核苷酸，或是更复杂的药物，如mRNA、基因编辑系统、以及细胞疗法，靶向递送到不同的组织。
药明康德内容部：当新分子类型进一步拓展新疗法的天地，您认为生物医药产业能否每年批准100款新药，而仅需如今50%的成本？
Sue Dillon博士：我对产业在2030年前带来每年100款新药的前景表示乐观。人工智能和机器学习的应用能分析复杂的数据集，将数据连接起来，推进我们对疾病根源的理解，对疾病进行全新的分类，找到全新的药物靶点。与此同时，精准医学的进展能基于药物的作用机制以及患者的遗传背景，找到最有可能从特定疗法中受益的患者群体，从而提高成功的概率。此外，加速的临床试验，或是高度定制化疗法为个体进行的临床试验，也都能缩短开发的时间，减少开发的成本。但基因和细胞疗法的生产成本，以及获准GMP生产基地的容量，依旧是此类疗法的一个重要挑战，必须得到解决，才能让这些疗法变得更具成本效益，更为普及。