小时候怕成绩单，年轻时怕消费账单，中年时怕体检报告单，老年时怕孤单。
随着我们年龄增长，不仅是肩上的社会责任在加重，自身的健康负担也会逐渐加重，体检报告单上的结果越来越不敢直视。像高血压、糖尿病、心力衰竭，这些麻烦难治的慢性病除了先天遗传，基本都和长期不良生活方式脱不了干系。年轻时攒下的慢性病，终于还是得让年过半百的自己摊上。
最近，一篇发表在《英国医学杂志》期刊上的研究提出，如果中年人同时患有两种或多种慢性疾病（以下称为多重疾病），还得要十分警惕另一个与年龄有关的麻烦病——痴呆症[1]。
来自法国巴黎大学的Céline Ben Hassen和她的同事们，经过对约一万人长达30年的随访数据分析表明，中老年人（≥55岁）患有多重疾病与痴呆症风险增加136%有关。
而且，多重疾病的发病年龄越早，与痴呆症风险之间的相关性就越紧密，痴呆症风险越高。如果55岁时就患有3种以上的慢性疾病，痴呆症风险甚至会增加近4倍。
论文首页截图
除了我们熟知的阿尔茨海默病，痴呆症还包括路易体痴呆、血管性痴呆、额颞叶痴呆等。痴呆症是一种慢性综合征，表现为认知功能的恶化，通常认为是一种“老年病”，与年龄增长相关，有91%的患者在发病时还不到65岁[2]。
据WHO最新数据显示，痴呆症目前是全球所有疾病中排名第7位的死亡病因，也是全球老年人残疾和依赖他人的主要原因之一，给患者家庭、社会带来巨大负担。虽然治疗策略和药物研发都在不断突破，但迄今为止痴呆症仍是无法完全治愈[2]。
不过，我们仍然可以争取做到未雨绸缪，早早发现痴呆的迹象，亦或是鉴别出痴呆症高风险的人群。
前不久有几项研究发现，中老年人同时身患好几种慢性疾病的话，痴呆症风险会更高，并提示到患病年龄或许是一个关键因素[3-5]。可要想进一步确认这一结论，还需更大规模、更长随访时间的队列研究才行。
于是这次，C Ben Hassen和她的同事们采用了大型前瞻性队列研究Whitehall II的数据[6]，共纳入10095人，女性占32.7%。这些人基线年龄为35-55岁，有一半人不吸烟（49.7%），有76.2%的人偶尔酌酒或滴酒不沾，没有人患痴呆症。
慢性疾病的分析共包含13种疾病：冠心病、中风、心力衰竭、糖尿病、高血压、癌症、慢性肾病、慢性阻塞性肺病、肝病、抑郁症、精神障碍、帕金森病和关节炎/类风湿性关节炎。患有其中任意两种或两种以上疾病，即为患有多重疾病。
此次研究中，6.6%的人在55岁时患有多重疾病，32%的人在70岁时患有多种疾病。在32年的中位随访期间，共有639人患痴呆症。
55岁、60岁、65岁、70岁时期的多重疾病患病情况
在调整年龄、性别、教育、饮食和生活方式等多变量因素后，分析结果显示，中老年人患有多重疾病与痴呆症风险提高136%相关（HR 2.36；95%CI 1.97-2.81）。
然而，当把年龄这一因素也考虑进去之后，研究者们发现事情确实远不止这么简单，太早身患多重疾病竟与更高的痴呆症风险相关。
对于55岁的中年人来说，患有多重疾病与晚年痴呆症风险提高144%相关（HR 2.44；95%CI 1.82-3.26）。
对于年龄更大的人来说，也要好好回忆自己的多重疾病是从什么时候患上的。比如，70岁老人如果在55岁及之前就同时身患多重疾病，那么当前的痴呆症风险增加160%（HR 2.60；95%CI 1.84-3.67）；但如果患病年龄在55-60岁之间，痴呆风险仅增加36%（HR 1.36；95%CI 0.94-1.96）。
不仅如此，研究者们还按患病数量（0-1，2，≥3）将多重疾病的严重程度进行了进一步划分。
分析结果显示，55岁时患有3种及以上慢性疾病，痴呆症风险增加396%。但如果在70岁时才患有3种及以上慢性疾病，痴呆症风险则增加65%。
这再次说明，多重疾病患病年龄最早，痴呆症风险越高。另外，多重疾病的严重程度提高也与痴呆症风险剧增相关。
很明显，岁数较大时患多重疾病，反而与痴呆症风险之间没有很大关系
值得一提的是，研究者们还贴心地排列出多重疾病的不同组合与痴呆症风险之间的相关性，大家可以对照着来看一下。
对于中老年人（≥50岁）来说，如果患有帕金森，那么不管同时患有哪一种慢性疾病，都存在更高的痴呆症风险。尤其是帕金森+抑郁、帕金森+癌症、帕金森+冠心病、帕金森+糖尿病的多重疾病组合，与痴呆症风险增加928%、821%、776%、709%显著相关。另外，中风+抑郁的组合也较为突出，与痴呆症风险增加760%有关。
这几块深红色很炸眼
总体而言，C Ben Hassen和她的同事们根据长达32年的万人队列研究分析得出结论，中老年人同时患有两种及以上慢性疾病与痴呆症风险增加136%显著相关。尤其对于中年人或是较早患上多重疾病的人（≤55岁）来说，患有两种及以上慢性疾病与更高的痴呆症风险相关。
帕金森患者是一个高风险人群，不管同时再患上哪种慢性疾病，都会有较高的痴呆症风险。
对此研究者们表示，如今中老年人患上一两种慢性疾病还是挺常见的[7,8]，如果人们能够及早意识到慢性疾病的“组合技”与痴呆症风险之间的关系，找到对策，或能极大地减轻晚年痴呆症负担。
参考文献：
[1]https://www.bmj.com/content/376/bmj-2021-068005
[2]https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia
[3]Grande G, Marengoni A, Vetrano DL, et al. Multimorbidity burden and dementia risk in older adults: The role of inflammation and genetics. Alzheimers Dement 2021;17:768-76. doi:10.1002/alz.12237
[4]Barbiellini Amidei C, Fayosse A, Dumurgier J, et al. Association Between Age at Diabetes Onset and Subsequent Risk of Dementia. JAMA 2021;325:1640-9. doi:10.1001/jama.2021.4001
[5]Abell JG, Kivimäki M, Dugravot A, et al. Association between systolic blood pressure and dementia in the Whitehall II cohort study: role of age, duration, and threshold used to define hypertension. Eur Heart J 2018;39:3119-25. doi:10.1093/eurheartj/ehy288
[6]Marmot MG, Smith GD, Stansfeld S, et al. Health inequalities among British civil servants: the Whitehall II study. Lancet 1991;337:1387-93. doi:10.1016/0140-6736(91)93068-K
[7]Barnett K, Mercer SW, Norbury M, Watt G, Wyke S, Guthrie B. Epidemiology of multimorbidity and implications for health care, research, and medical education: a cross-sectional study. Lancet 2012;380:37-43. doi:10.1016/S0140-6736(12)60240-2
[8]Tinetti ME, Fried TR, Boyd CM. Designing health care for the most common chronic condition--multimorbidity. JAMA 2012;307:2493-4. doi:10.1001/jama.2012.5265
本文作者 | 张艾迪