小時候怕成績單，年輕時怕消費賬單，中年時怕體檢報告單，老年時怕孤單。
随着我們年齡增長，不僅是肩上的社會責任在加重，自身的健康負擔也會逐漸加重，體檢報告單上的結果越來越不敢直視。像高血壓、糖尿病、心力衰竭，這些麻煩難治的慢性病除了先天遺傳，基本都和長期不良生活方式脫不了幹系。年輕時攢下的慢性病，終于還是得讓年過半百的自己攤上。
最近，一篇發表在《英國醫學雜志》期刊上的研究提出，如果中年人同時患有兩種或多種慢性疾病（以下稱為多重疾病），還得要十分警惕另一個與年齡有關的麻煩病——癡呆症[1]。
來自法國巴黎大學的Céline Ben Hassen和她的同僚們，經過對約一萬人長達30年的随訪資料分析表明，中老年人（≥55歲）患有多重疾病與癡呆症風險增加136%有關。
而且，多重疾病的發病年齡越早，與癡呆症風險之間的相關性就越緊密，癡呆症風險越高。如果55歲時就患有3種以上的慢性疾病，癡呆症風險甚至會增加近4倍。
論文首頁截圖
除了我們熟知的阿爾茨海默病，癡呆症還包括路易體癡呆、血管性癡呆、額颞葉癡呆等。癡呆症是一種慢性綜合征，表現為認知功能的惡化，通常認為是一種“老年病”，與年齡增長相關，有91%的患者在發病時還不到65歲[2]。
據WHO最新資料顯示，癡呆症目前是全球所有疾病中排名第7位的死亡病因，也是全球老年人殘疾和依賴他人的主要原因之一，給患者家庭、社會帶來巨大負擔。雖然治療政策和藥物研發都在不斷突破，但迄今為止癡呆症仍是無法完全治愈[2]。
不過，我們仍然可以争取做到未雨綢缪，早早發現癡呆的迹象，亦或是鑒别出癡呆症高風險的人群。
前不久有幾項研究發現，中老年人同時身患好幾種慢性疾病的話，癡呆症風險會更高，并提示到患病年齡或許是一個關鍵因素[3-5]。可要想進一步确認這一結論，還需更大規模、更長随訪時間的隊列研究才行。
于是這次，C Ben Hassen和她的同僚們采用了大型前瞻性隊列研究Whitehall II的資料[6]，共納入10095人，女性占32.7%。這些人基線年齡為35-55歲，有一半人不吸煙（49.7%），有76.2%的人偶爾酌酒或滴酒不沾，沒有人患癡呆症。
慢性疾病的分析共包含13種疾病：冠心病、中風、心力衰竭、糖尿病、高血壓、癌症、慢性腎病、慢性阻塞性肺病、肝病、抑郁症、精神障礙、帕金森病和關節炎/類風濕性關節炎。患有其中任意兩種或兩種以上疾病，即為患有多重疾病。
此次研究中，6.6%的人在55歲時患有多重疾病，32%的人在70歲時患有多種疾病。在32年的中位随訪期間，共有639人患癡呆症。
55歲、60歲、65歲、70歲時期的多重疾病患病情況
在調整年齡、性别、教育、飲食和生活方式等多變量因素後，分析結果顯示，中老年人患有多重疾病與癡呆症風險提高136%相關（HR 2.36；95%CI 1.97-2.81）。
然而，當把年齡這一因素也考慮進去之後，研究者們發現事情确實遠不止這麼簡單，太早身患多重疾病竟與更高的癡呆症風險相關。
對于55歲的中年人來說，患有多重疾病與晚年癡呆症風險提高144%相關（HR 2.44；95%CI 1.82-3.26）。
對于年齡更大的人來說，也要好好回憶自己的多重疾病是從什麼時候患上的。比如，70歲老人如果在55歲及之前就同時身患多重疾病，那麼目前的癡呆症風險增加160%（HR 2.60；95%CI 1.84-3.67）；但如果患病年齡在55-60歲之間，癡呆風險僅增加36%（HR 1.36；95%CI 0.94-1.96）。
不僅如此，研究者們還按患病數量（0-1，2，≥3）将多重疾病的嚴重程度進行了進一步劃分。
分析結果顯示，55歲時患有3種及以上慢性疾病，癡呆症風險增加396%。但如果在70歲時才患有3種及以上慢性疾病，癡呆症風險則增加65%。
這再次說明，多重疾病患病年齡最早，癡呆症風險越高。另外，多重疾病的嚴重程度提高也與癡呆症風險劇增相關。
很明顯，歲數較大時患多重疾病，反而與癡呆症風險之間沒有很大關系
值得一提的是，研究者們還貼心地排列出多重疾病的不同組合與癡呆症風險之間的相關性，大家可以對照着來看一下。
對于中老年人（≥50歲）來說，如果患有帕金森，那麼不管同時患有哪一種慢性疾病，都存在更高的癡呆症風險。尤其是帕金森+抑郁、帕金森+癌症、帕金森+冠心病、帕金森+糖尿病的多重疾病組合，與癡呆症風險增加928%、821%、776%、709%顯著相關。另外，中風+抑郁的組合也較為突出，與癡呆症風險增加760%有關。
這幾塊深紅色很炸眼
總體而言，C Ben Hassen和她的同僚們根據長達32年的萬人隊列研究分析得出結論，中老年人同時患有兩種及以上慢性疾病與癡呆症風險增加136%顯著相關。尤其對于中年人或是較早患上多重疾病的人（≤55歲）來說，患有兩種及以上慢性疾病與更高的癡呆症風險相關。
帕金森患者是一個高風險人群，不管同時再患上哪種慢性疾病，都會有較高的癡呆症風險。
對此研究者們表示，如今中老年人患上一兩種慢性疾病還是挺常見的[7,8]，如果人們能夠及早意識到慢性疾病的“組合技”與癡呆症風險之間的關系，找到對策，或能極大地減輕晚年癡呆症負擔。
參考文獻：
[1]https://www.bmj.com/content/376/bmj-2021-068005
[2]https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia
[3]Grande G, Marengoni A, Vetrano DL, et al. Multimorbidity burden and dementia risk in older adults: The role of inflammation and genetics. Alzheimers Dement 2021;17:768-76. doi:10.1002/alz.12237
[4]Barbiellini Amidei C, Fayosse A, Dumurgier J, et al. Association Between Age at Diabetes Onset and Subsequent Risk of Dementia. JAMA 2021;325:1640-9. doi:10.1001/jama.2021.4001
[5]Abell JG, Kivimäki M, Dugravot A, et al. Association between systolic blood pressure and dementia in the Whitehall II cohort study: role of age, duration, and threshold used to define hypertension. Eur Heart J 2018;39:3119-25. doi:10.1093/eurheartj/ehy288
[6]Marmot MG, Smith GD, Stansfeld S, et al. Health inequalities among British civil servants: the Whitehall II study. Lancet 1991;337:1387-93. doi:10.1016/0140-6736(91)93068-K
[7]Barnett K, Mercer SW, Norbury M, Watt G, Wyke S, Guthrie B. Epidemiology of multimorbidity and implications for health care, research, and medical education: a cross-sectional study. Lancet 2012;380:37-43. doi:10.1016/S0140-6736(12)60240-2
[8]Tinetti ME, Fried TR, Boyd CM. Designing health care for the most common chronic condition--multimorbidity. JAMA 2012;307:2493-4. doi:10.1001/jama.2012.5265
本文作者 | 張艾迪